圓二色性（CD）技術(shù)如何助力藥物研發(fā)？檢測技術(shù)服務詳情介紹

現(xiàn)代藥物研發(fā)越來越依賴于對生物大分子結(jié)構(gòu)、構(gòu)象和穩(wěn)定性的精細解析。尤其在dànbáizhì類藥物、生物制劑、小分子-靶點相互作用研究中，結(jié)構(gòu)信息不僅決定功能機制，也直接影響藥效、安全性與可控性。在這一過程中，圓二色性（Circular Dichroism, CD）光譜以其快速、靈敏、可在溶液態(tài)進行結(jié)構(gòu)分析的特點，成為從早期篩選到后期質(zhì)量控制的重要輔助工具。CD光譜不是高分辨率結(jié)構(gòu)技術(shù)，卻因其操作便捷、成本低、樣品需求少，被廣泛用于構(gòu)象變化監(jiān)測、蛋白折疊狀態(tài)分析、熱穩(wěn)定性評估等多個關鍵環(huán)節(jié)。

一、CD技術(shù)原理簡述

CD光譜基于手性分子對左右圓偏振光吸收差異的測量，尤其在遠紫外區(qū)（190–250nm）對肽鍵構(gòu)象敏感，因此廣泛用于dànbáizhì的二級結(jié)構(gòu)識別。常見的α-螺旋、β-折疊、無規(guī)卷曲等結(jié)構(gòu)類型，在CD光譜中具有特征吸收峰。此外，CD還可在近紫外區(qū)（250–320nm）監(jiān)測芳香族側(cè)鏈或輔因子環(huán)境變化，用于判斷蛋白的三維構(gòu)象是否被擾動。相比晶體學和冷凍電鏡，CD雖分辨率有限，但在時間響應和溶液適應性上具備天然優(yōu)勢，非常適合動態(tài)監(jiān)測和質(zhì)量趨勢判斷。

二、CD在藥物研發(fā)早期的應用：構(gòu)象篩選與候選優(yōu)化

1、生物大分子藥物的結(jié)構(gòu)質(zhì)量初篩

對于抗體、重組蛋白、融合蛋白等大分子藥物，結(jié)構(gòu)的完整性與天然折疊狀態(tài)直接影響其活性和穩(wěn)定性。CD光譜可快速評估蛋白是否正確折疊，是否存在明顯結(jié)構(gòu)異常，尤其適合用于多個表達體系或構(gòu)建版本的初步比較。研究者常用CD光譜對比不同構(gòu)建、突變體或糖基化修飾前后的構(gòu)象一致性，為候選優(yōu)化提供依據(jù)。

2、小分子與靶點結(jié)合誘導的構(gòu)象變化監(jiān)測

CD還可用于評估小分子候選藥物與蛋白靶點結(jié)合后是否引發(fā)構(gòu)象變化。若結(jié)合誘導顯著的CD譜圖變化，可能提示配體與蛋白發(fā)生構(gòu)象耦合，有助于初步推測其機制類型（如激活型或抑制型）。這種應用在蛋白-小分子篩選初期具重要價值，尤其適用于不能結(jié)晶或樣品量受限的系統(tǒng)。

三、CD在藥物開發(fā)中的中期應用：配方開發(fā)與熱穩(wěn)定性評估

1、藥物蛋白的熱穩(wěn)定性分析

藥物蛋白在不同pH、緩沖體系或輔料條件下，其熱穩(wěn)定性（熱展開溫度Tm）可通過溫度掃描CD分析（Thermal Melt CD）獲得。Tm的變化反映構(gòu)象完整性與穩(wěn)定性的高低，是配方開發(fā)和保存條件篩選的重要指標。通過不同緩沖條件下的CD曲線比較，研發(fā)團隊可快速確定zuì適pH范圍、添加劑組合等，有助于構(gòu)建穩(wěn)定、可控的制劑系統(tǒng)。

2、工藝過程中的結(jié)構(gòu)一致性驗證

在工藝開發(fā)和放大過程中，dànbáizhì藥物可能經(jīng)歷剪切力、凍融、過濾等應力，CD可用于監(jiān)測結(jié)構(gòu)是否發(fā)生變化，確保生產(chǎn)工藝對構(gòu)象無不良影響。尤其在CMC（化學、制造與控制）環(huán)節(jié)，CD被作為補充性結(jié)構(gòu)分析手段，協(xié)助建立產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)質(zhì)量標準。

四、CD在藥物后期的應用：質(zhì)量控制與監(jiān)管申報支持

1、產(chǎn)品批次一致性確認

CD光譜已被多個藥典和監(jiān)管機構(gòu)認可為蛋白藥物結(jié)構(gòu)一致性測試的輔助手段。通過對比不同批次的CD圖譜，可判斷是否存在結(jié)構(gòu)偏移，尤其在多源生產(chǎn)、轉(zhuǎn)產(chǎn)或改工藝情境下，用于確認產(chǎn)品結(jié)構(gòu)保持不變。

2、降解與儲存穩(wěn)定性監(jiān)測

長期儲存或應激條件（如高溫、高濕、強光）下，蛋白可能發(fā)生部分變性或聚集。CD可用于判斷是否發(fā)生二級結(jié)構(gòu)變化，是否與蛋白功能喪失相關，為藥品穩(wěn)定性研究提供結(jié)構(gòu)維度的信息補充。

五、CD技術(shù)的優(yōu)勢

• 快速響應：數(shù)分鐘即可獲取構(gòu)象信息，適合大批量篩查。

• 樣品要求低：納摩爾級別樣品即可分析。

• 真實溶液狀態(tài)：無需結(jié)晶、標記或高濃度制備。

• 高靈敏度：對構(gòu)象微小變化反應靈敏。

在生物制藥時代，結(jié)構(gòu)等同于功能。如何在有限樣品條件下迅速了解構(gòu)象、評估穩(wěn)定性、確認一致性，是每一個藥物開發(fā)項目面臨的共性問題。圓二色性（CD）技術(shù)因其實用性、普適性和信息價值，成為覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)到質(zhì)量控制各階段的重要工具。如果您在藥物研發(fā)過程中關注構(gòu)象變化、蛋白穩(wěn)定性或結(jié)構(gòu)質(zhì)量監(jiān)測，歡迎聯(lián)系百泰派克生物科技。我們致力于提供高質(zhì)量的dànbáizhì圓二色譜分析服務，為藥物研發(fā)全流程提供jīngzhǔn、高效的結(jié)構(gòu)分析支持，助力每一款新藥走得更快、更穩(wěn)、更遠。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務，對蛋白序列進行分析。

※服務優(yōu)勢：

1.采用目前世界上*的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學、靶向dànbáizhì組學、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種dànbáizhì組學分析服務。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學服務，助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫(yī)學及高通量修飾組學等研究工作。

※服務優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學分析，分析更系統(tǒng)準確。

三、單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進行單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細胞表面和內(nèi)部的信號分子表達量。

※服務優(yōu)勢：

1.技術(shù)*，填補技術(shù)空白

采用金屬標記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭毎麑用嫔蠈Χ喾N指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學優(yōu)質(zhì)服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務；

3.業(yè)務范圍覆蓋dànbáizhì組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務需求；

5.服務3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務!

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