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成纤维细胞生长因子(FGF)家族是一群多效性生长因子,在细胞增殖、分化、血管生成、组织修复和再生中发挥重要作用。FGF家族包含22种成员,其中FGF1-10最为重要。FGF通过结合细胞表面酪氨酸激酶受体(FGFR1-4)发挥作用,激活下游多种信号通路如MAPK、PI3K/AKT等。
FGF1-10在各组织广泛表达,参与多种生理及病理过程。如FGF1/2促进血管新生;FGF7/10促进上皮细胞增殖;FGF16/17/18促进骨骼肌生长;FGF21参与能量代谢调节等。
FGF家族可通过自分泌、真核分泌或外泌体释放方式发挥作用。FGF首先与细胞外基质的硫酸化蛋白质如丝氨酸酸性蛋白形成复合物,再与细胞表面的FGFR结合,激活下游信号通路,调节多种生理反应。
FGF家族主要应用:
1. 促进创伤修复和组织再生。
如重组人FGF1 (Palifermin)用于辅助治疗白血病等导致的口腔溃疡。
2. 治疗糖尿病和代谢相关疾病。
如 FGF21模拟蛋白(Bimagrumab)用于治疗2型糖尿病。
3. 促进心血管系统再生及?;ぁ?/p>
重组FGF1和FGF2可促进新生血管形成和心肌细胞增殖,用于治疗心肌梗死等。
4. 治疗神经退行性疾病。
FGF2等可促进神经元存活及轴突再生,用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病等。
5. 促进骨修复和骨质疏松症治疗。
重组FGF2 和FGF18可促进骨生长, contemplated用于治疗骨质疏松和骨折修复。
6. 治疗眼科疾病。
重组FGF2用于治疗角膜缺损、糖尿病视网膜病变等,重组FGF18用于治疗青光眼。
FGF家族及其模拟物作为多效性因子,通过作用于FGFR等影响多种生理功能,在组织修复、再生医疗和代谢性疾病治疗等领域具有广阔应用前景。
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