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促甲狀腺激素受體抗體自身抗原

2011-12-10  閱讀(605)

促甲狀腺激素受體(Thyrotropinreceptot,TSHR)抗體在被發(fā)現(xiàn)以前,認(rèn)為是引起Grave疾?。℅D)的原因。1956年,Adams等在研究一例垂體外因素GD患者時(shí)發(fā)現(xiàn)一種被稱作長效甲狀腺刺激物(LATS)的異常甲狀腺刺激物可引起GD。LATS屬IgG免疫球蛋白,具有刺激甲狀腺功能的作用。LATS作用頗似TSH,均可與TSHR相作用刺激甲狀腺功能。通過Grave病患者的IgG對”‘PTSH與TSH受體結(jié)合的競爭抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果,證實(shí)LATS為抗TSHR自身抗體。

1.定義 經(jīng)過多年研究,發(fā)現(xiàn)在甲狀腺細(xì)胞表面存在數(shù)量極少的TSHR(103一104/細(xì)胞),TSHR包含α、β亞單位,由二硫鍵連接,α亞單位(50kD)可溶于水,是細(xì)胞外表面結(jié)合TSH的形式,β亞單位(30kD)貫穿液態(tài)胞膜雙層。

2.特性 zui近已從人和鼠甲狀腺組織中成功克隆出TSHR分子,TSHR與促黃體生成素(LH)序列相似,克隆表達(dá)出的TSHR以一條多肽鏈形式存在而非亞單位,TSHR由位于染色體14號長臂上q31的基因編碼,全長超過61kD。

受體的親水性氨基端編碼的細(xì)胞外區(qū)域,與富含丙氨酸的糖蛋白序列相似,受體的羧基端包含七個(gè)疏水性膜片段,在細(xì)胞外區(qū)30~50個(gè)氨基酸之間,既是結(jié)合TSH的部位,也是維持正確的分子結(jié)構(gòu)的區(qū)域。

自身抗體識別的表位橫跨TSHR的細(xì)胞外區(qū)域,并不是單一的線性表位雖然人TSHR跨膜區(qū)的氨基酸序列與人LH/CG受體相似,但兩者細(xì)胞外區(qū)域相同。TSHR的胞外段具有很強(qiáng)的免疫原性,循環(huán)中存在少量可溶性TSHR,就能有效地刺激免疫系統(tǒng),導(dǎo)致T細(xì)胞激活。TSHR變異體mRNA不僅存在于甲狀腺中,眼外肌、脂肪和成纖維細(xì)胞中也有少量存在,TSHR轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物或cDNA片段存在于許多組織中,包括人外周淋巴細(xì)胞、脂肪組織和肌肉。此外,很有可能還包括其他組織如腎上腺和性腺,它們均具有與TSH·高親和力結(jié)合的位點(diǎn)。zui近發(fā)現(xiàn),體細(xì)胞和生殖細(xì)胞中TSHR基因(通常在跨膜區(qū))的突變,是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的基本因素,但這些突變不改變受體的免疫原性。



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