Fab型ADC新突破!moradec AH-207-DX:精准靶向的‘细胞内药物开关
??产品基础信息
品名:Fab-αHFc-CL-DX8951
译名:抗人IgG Fc特异性Fab抗体-可切割连接子-DX9851偶联物
货号:AH-207-DX
类型:Fab型抗体药物偶联物(Fab-ADC)
核心组成:
- 抗体部分:抗人IgG Fc区域特异性多克隆Fab片段(单价结合);
- 连接子:可切割连接子(GGFG肽链),胞外稳定、胞内酶解;
- 载药:甲磺酸艾立布林(DX8951),拓扑异构酶I抑制剂。
??详细介绍:从结构到功能的“精准设计”
AH-207-DX是一款聚焦“胞内精准释药”的Fab型ADC,其设计逻辑围绕“高效靶向+可控释药”展开:
1.抗体部分:采用多克隆抗人IgG Fc的Fab片段,仅识别IgG抗体的Fc区域(不结合Fab段),确保对目标抗体(如治疗性单抗、诊断抗体)的高特异性结合,且单价特性避免了传统IgG ADC的“双价交联”潜在风险。
2.连接子技术:搭载GGFG四肽可切割连接子,这一“智能开关”在细胞外环境(如血浆、组织液)中高度稳定(避免药物提前脱落导致脱靶毒性),但当偶联物通过内吞作用进入细胞后,内体中的溶酶体蛋白酶(如组织蛋白酶B)会精准切割GGFG序列,释放高活性的DX8951。
3.载药优势:DX8951是经典拓扑异构酶I抑制剂,通过抑制肿瘤细胞DNA复制所需的拓扑异构酶I,诱导DNA损伤并触发细胞凋亡。其脂溶性特性使其更易穿透细胞膜,在低剂量下即可发挥强效杀伤作用。
??核心优势:Fab型ADC的“差异化竞争力”
相较于传统全长IgG型ADC,AH-207-DX的Fab型设计带来了三大关键优势:
1.组织穿透性更强:Fab片段分子量仅为完整IgG的1/3(约50 kDa vs 150 kDa),更易穿透致密的组织屏障(如肿瘤微环境中的纤维基质),尤其适用于实体瘤的深部渗透。
2.脱靶毒性更低:单价结合特性避免了IgG ADC因双价交联导致的“非特异性聚集”,减少对正常组织的误伤;同时,Fc段的缺失降低了与免疫细胞表面FcγR的结合,减少ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性)等免疫相关副作用。
3.适配场景更广:对低抗原表达的肿瘤细胞或循环肿瘤DNA(ctDNA)相关检测更具优势——低亲和力的单价Fab仍可通过“多价结合”效应增强内吞效率,而传统IgG ADC可能因抗原密度不足导致药物递送失败。
?购买前常见问题Q&A
Q1:AH-207-DX的纯度和杂质控制如何?
A:产品经SEC-HPLC(尺寸排阻色谱)和CE-SDS(毛细管电泳)双重检测,纯度≥95%;残留DNA、内毒素等杂质严格符合生物制药级标准(内毒素≤0.5 EU/μg),可直接用于体外细胞实验或体内药效评价。
Q2:存储条件是什么?需要避光吗?
A:建议-20℃避光保存(长期)或4℃短期(1个月内),避免反复冻融(可分装保存)。连接子对光敏感,避光可维持活性。
Q3:适用于哪些实验类型?
A:主要用于体外肿瘤细胞靶向杀伤实验(如荷瘤细胞系的IC50测定)、体内药效模型(如小鼠皮下/原位瘤模型),也可作为ADC研发的工具分子(用于连接子稳定性、药物释放动力学研究)。
Q4:是否支持偶联其他药物或标记?
A:当前版本为已偶联DX8951的成品,暂不支持二次偶联;若需定制化标记(如荧光染料、同位素),可联系moradec技术团队提供定制服务。
Q5:批次间一致性如何保证?
A:每批产品均通过ELISA(抗体结合活性)、HPLC(药物载量)和细胞毒性(LDH释放实验)三重质控,批次间差异≤5%,确保实验可重复性。
Q6:是否含有动物源成分?
A:抗体部分来源于经认证的实验动物(兔/羊),生产过程符合GMP标准,无其他动物源杂质,适用于体内实验(需根据具体法规完成伦理审批)。
Q7:如何验证药物释放效率?
A:我们提供配套的《释放动力学检测指南》,建议通过高效液相色谱(HPLC)检测胞内外药物浓度,或使用荧光标记的DX8951类似物(需定制)进行共聚焦显微镜实时观察。
Q8:是否有文献支持其应用?
A:目前已在多种肿瘤细胞系(如MCF-7乳腺癌细胞、HepG2肝癌细胞)中验证了对IgG高表达细胞的特异性杀伤,相关数据可在moradec(www.moradec。。com)的“技术文档”板块下载。
Q9:运输过程中如何保障活性?
A:采用干冰冷链运输(-70℃),确保48小时内送达;收到后请立即转移至-20℃保存,避免反复升温。
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