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Eganelisib

MCE 國際站：Eganelisib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-100716

CAS：1693758-51-8

Synonyms：IPI-549

純度：99.68%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Eganelisib (IPI549) 是一種有效的選擇性 PI3Kγ 抑制劑，IC50 為 16 nM，選擇性比其他脂類和蛋白質(zhì)激酶高出 100 多倍。

生物活性：Eganelisib (IPI549) 是一種有效的選擇性 PI3Kγ 抑制劑，IC₅₀ 為 16 nM。 Eganelisib 的選擇性是其他脂質(zhì)和蛋白激酶的 100 倍以上^[1]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：16 nM (PI3Kγ)、3.2 μM (PI3Kα)、3.5 μM (PI3Kβ)、>8.4 μM (PI3Kδ)^[1] 體外：< /b> Eganelisib (IPI549) 抑制 PI3Kγ，IC₅₀ 為 16 nM，選擇性是其他脂質(zhì)和蛋白激酶（PI3Kα IC₅₀）的 100 倍以上=3.2 μM，PI3Kβ IC₅₀=3.5 μM，PI3Kδ IC₅₀>8.4 μM）。 Eganelisib 針對所有 I 類 PI3K 異構(gòu)體的活性進(jìn)行了評估。 Eganelisib 對 PI3K-γ 的結(jié)合親和力通過測量單個速率常數(shù)確定，對于 PI3K-α、β 和 δ 使用平衡熒光滴定法確定。 Eganelisib 是一種非常緊密的 PI3Kγ 結(jié)合劑，K_d 為 290 pM，對其他 I 類 PI3K 亞型（PI3Kα K_d=17 nM， PI3Kβ K_d=82 nM，PI3Kδ K_d=23 M）。在 PI3K-α、-β、-γ 和 -δ 依賴性細(xì)胞磷酸化 AKT 測定中，Eganelisib 表現(xiàn)出出色的 PI3K-γ 效力（IC₅₀=1.2 nM）和對其他 I 類 PI3K 亞型的選擇性（>146 倍）。 I 類 PI3Kα (250 nM)、PI3Kβ (240 nM)、PI3Kγ (1.2 nM)、PI3Kδ (180 nM) 的細(xì)胞 IC₅₀ 在 SKOV-3、786-O、RAW 264.7 中測定和 RAJI 細(xì)胞，分別通過 ELISA 監(jiān)測 pAKT S473 的抑制。此外，Eganelisib 劑量依賴性地抑制 PI3Kγ 依賴性骨髓源性巨噬細(xì)胞 (BMDM) 遷移。 Eganelisib 在 10 μM^[1] 時對一組 80 個 GPCR、離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有選擇性。 體內(nèi)： Eganelisib (IPI549) 表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特性和對 PI3K-γ 介導(dǎo)的嗜中性粒細(xì)胞遷移的強(qiáng)烈抑制作用。在體內(nèi)（小鼠、大鼠、狗和猴子），Eganelisib 具有出色的口服生物利用度、低清除率，并分布到組織中，平均分布容積為 1.2 L/kg?？偟膩碚f，Eganelisib 具有良好的藥代動力學(xué)特征，可以在體內(nèi)有效和選擇性地抑制 PI3K-γ。 IPI-549對小鼠、大鼠、狗和猴的t_1/2分別為3.2、4.4、6.7和4.3 h。當(dāng)以所有測試劑量口服給藥時，Eganelisib 在此模型中以劑量依賴性方式顯著減少中性粒細(xì)胞遷移^[1]。

體外：Eganelisib (IPI549) 抑制 PI3Kγ，IC50 為 16 nM，選擇性高于其他脂質(zhì)和蛋白激酶 (PI3Kα IC50=3.2 μM、PI3Kβ IC50=3.5 μM、PI3Kδ IC50>8.4 μM)。Eganelisib 對所有 I 類 PI3K 亞型的活性進(jìn)行了評估。Eganelisib 對 PI3K-γ 的結(jié)合親和力是通過使用平衡熒光滴定法測量單個速率常數(shù)和 PI3K-α、β 和 δ 來確定的。 Eganelisib 是一種非常緊密的 PI3Kγ 結(jié)合劑，Kd 為 290 pM，對其他 I 類 PI3K 亞型的親和力較弱 58 倍以上（PI3Kα Kd=17 nM、PI3Kβ Kd=82 nM、PI3Kδ Kd=23 M）。在 PI3K-α、-β、-γ 和 -δ 依賴性細(xì)胞磷酸化 AKT 測定中，Eganelisib 表現(xiàn)出極-佳的 PI3K-γ 效力（IC50=1.2 nM）和對其他 I 類 PI3K 亞型的選擇性（>146 倍）。通過 ELISA 監(jiān)測 pAKT S473 的抑制情況，分別測定 SKOV-3、786-O、RAW 264.7 和 RAJI 細(xì)胞中 I 類 PI3Kα (250 nM)、PI3Kβ (240 nM)、PI3Kγ (1.2 nM)、PI3Kδ (180 nM) 的細(xì)胞 IC50。此外，Eganelisib 劑量依賴性地抑制 PI3Kγ 依賴性骨髓衍生巨噬細(xì)胞 (BMDM) 遷移。Eganelisib 在 10 μM 時對一組 80 種 GPCR、離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有選擇性[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：Eganelisib (IPI549) 表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特性，可有效抑制 PI3K-γ 介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞遷移。在體內(nèi)（小鼠、大鼠、狗和猴子），Eganelisib 具有出色的口服生物利用度、低清除率，并分布到組織中，平均分布容積為 1.2 L/kg。總體而言，Eganelisib 具有良好的藥代動力學(xué)特性，可在體內(nèi)有效且選擇性地抑制 PI3K-γ。小鼠、大鼠、狗和猴子的 IPI-549 t1/2 分別為 3.2、4.4、6.7 和 4.3 小時。當(dāng)以所有測試劑量口服給藥時，Eganelisib 在該模型中以劑量依賴性方式顯著降低中性粒細(xì)胞遷移[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實驗：本研究使用 C57BL/6J 和 Balb/c 小鼠（6 至 8 周齡）。在實驗的第 0 天，將腫瘤細(xì)胞皮內(nèi) (id) 注射到右側(cè)。Eganelisib 以 15 mg/kg 的劑量通過每天一次口服管飼法給藥。治療從腫瘤植入后第 7 天開始，到第 21 天結(jié)束。對照組接受載體（5% NMP，95% PEG）。每隔一天或三天用卡尺測量一次腫瘤，并計算體積（長×寬×高）。當(dāng)動物出現(xiàn)痛苦跡象或總腫瘤體積達(dá)到 2500 mm3 時，對動物實施安-樂死。最后，分離腫瘤并冷凍直至需要[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PI3Kγ 16 nM (IC50) PI3Kα 3.2 μM (IC50) PI3Kβ 3.5 μM (IC50)

熱-銷產(chǎn)品：Sarilumab  | 3-Deazaadenosine  | Cisatracurium (besylate)  | Masitinib (mesylate)  | BJE6-106

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Evans CA, et al. Discovery of a Selective Phosphoinositide-3-Kinase (PI3K)-γ Inhibitor (IPI-549) as an Immuno-Oncology Clinical Candidate. ACS Med Chem Lett. 2016 Jul 22;7(9):862-7.
[2]. De Henau O, et al. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kγ in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447.