IPHASE食蟹猴原代細(xì)胞助力藥物代謝研究
在藥物研發(fā)的漫長(zhǎng)征程中,藥物代謝研究一直是決定候選藥物成敗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而近年來(lái),食蟹猴原代細(xì)胞(Primary cells from cynomolgus monkeys)憑借其與人類(lèi)高度相似的生理特征,正成為這一領(lǐng)域不-可或-缺的研究工具。食蟹猴原代細(xì)胞(Primary cells from cynomolgus monkeys)是通過(guò)直接從食蟹猴器官中分離、純化并培養(yǎng)獲得的細(xì)胞,未經(jīng)過(guò)永生化處理,保留了來(lái)源食蟹猴組織的生理和功能特性。
食蟹猴(Macaca fascicularis)作為非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物,其遺傳背景、生理結(jié)構(gòu)和代謝途徑與人類(lèi)高度相似,這使得其原代細(xì)胞成為預(yù)測(cè)人類(lèi)藥物反應(yīng)的"黃金標(biāo)準(zhǔn)"。相較于永生化細(xì)胞系或嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型,食蟹猴原代細(xì)胞能夠提供更接近人類(lèi)真實(shí)情況的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),大幅提高臨床前研究的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。食蟹猴(Macaca fascicularis)與人類(lèi)基因組同源性達(dá)93.2%。CYP450酶系氨基酸序列與人類(lèi)相似性>85%,其中CYP3A亞家族均占總CYP含量的35%-40%,Ⅱ相代謝酶(UGT、SULT)的底物特異性與人類(lèi)高度一致,且藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體(如P-gp、BCRP)功能保守性高,表現(xiàn)出與人類(lèi)相似的酶誘導(dǎo)和抑制反應(yīng)。因此,食蟹猴原代細(xì)胞在種屬相關(guān)性、功能完整性、系統(tǒng)全面性和數(shù)據(jù)可靠性等四個(gè)方面具有獨(dú)-特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新應(yīng)用。
【肝臟代謝研究方面】
肝臟是藥物代謝的首要并主要器官,原代肝細(xì)胞(Primary hepatocytes)分為懸浮肝細(xì)胞(Suspension Hepatocytes)和貼壁肝細(xì)胞(Plateable Hepatocytes)兩種,在藥物研發(fā)具有同等重要的作用。因此,食蟹猴原代肝細(xì)胞[Primary Cynomolgus Monkey Hepatocytes(PCH)]是不-可或-缺的藥物“研發(fā)伴侶”。
食蟹猴懸浮肝細(xì)胞 | 食蟹猴貼壁肝細(xì)胞 | 食蟹猴肝星狀細(xì)胞 |
保留完整的藥物代謝酶系統(tǒng)(CYP450等) | 維持肝細(xì)胞極性及形態(tài)特征 | 肝纖維化研究與抗纖維化藥物開(kāi)發(fā) |
用于藥物清除率預(yù)測(cè)、代謝穩(wěn)定性評(píng)估 | 適合長(zhǎng)期毒性評(píng)估 | 藥物肝毒性評(píng)估與安全預(yù)警 |
代謝產(chǎn)物鑒定和藥物-藥物相互作用研究 | 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體功能研究的理想模型 | 肝癌微環(huán)境調(diào)控與聯(lián)合治療 |
【免疫系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞】
食蟹猴免疫系統(tǒng)在藥物研發(fā)中具有不可替代的重要性,主要體現(xiàn)在高度保守的免疫特征、關(guān)鍵評(píng)價(jià)模型構(gòu)建和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)橋梁作用三個(gè)方面,且食蟹猴憑借其臨床相關(guān)性、評(píng)價(jià)全面性和監(jiān)管認(rèn)可度,成為創(chuàng)新藥物(尤其是免疫療法)研發(fā)的黃金標(biāo)準(zhǔn)模型。因此,作為免疫細(xì)胞最重要的單個(gè)核細(xì)胞,不同來(lái)源具備了不同的研究功能。
食蟹猴外周血單個(gè)核細(xì)胞 | 食蟹猴脾臟單個(gè)核細(xì)胞 | 食蟹猴骨髓單個(gè)核細(xì)胞 |
評(píng)估藥物免疫調(diào)節(jié)作用 | 研究藥物對(duì)次級(jí)淋巴器官的影響 | 造血功能評(píng)估 |
檢測(cè)細(xì)胞因子釋放綜合征風(fēng)險(xiǎn) | 評(píng)估免疫細(xì)胞亞群變化 | 血液系統(tǒng)毒性預(yù)測(cè) |
免疫毒性早期篩查 | 疫苗佐劑效果測(cè)試 | 干細(xì)胞相關(guān)研究 |
【腎臟與腸道關(guān)鍵細(xì)胞】
食蟹猴腎臟是藥物排泄與毒性評(píng)估的關(guān)鍵。食蟹猴腎臟具有高度保守的轉(zhuǎn)運(yùn)體系統(tǒng),可精準(zhǔn)預(yù)測(cè)藥物排泄途徑;可通過(guò)原代腎小管/腎小球細(xì)胞評(píng)估藥物性腎損傷,為腎毒性提供早期預(yù)警;此外,可用于生物藥的清除研究,其單抗/ADC等大分子藥物的腎臟代謝行為與人類(lèi)高度相似。
食蟹猴腸道是口服藥物吸收與代謝的首關(guān)屏障。食蟹猴結(jié)腸上皮細(xì)胞模型可用于藥物吸收預(yù)測(cè),更準(zhǔn)確反映人類(lèi)的滲透性;且食蟹猴腸道中的CYP3A/UGT等酶活與人體匹配,可評(píng)估首過(guò)代謝效應(yīng);最后,食蟹猴腸道也常用作模擬人類(lèi)腸道菌群對(duì)藥物的轉(zhuǎn)化作用,即微生物-互作關(guān)系。
食蟹猴腎近端小管上皮細(xì)胞 | 食蟹猴腎小球上皮細(xì)胞 | 食蟹猴接腸上皮細(xì)胞 |
藥物腎毒性機(jī)制研究 | 腎小球?yàn)V過(guò)功能評(píng)估 | 口服藥物吸收預(yù)測(cè) |
腎小管重吸收與分泌過(guò)程模擬 | 糖尿病腎病等疾病模型 | 腸道代謝酶研究 |
急性腎損傷模型構(gòu)建 | 足細(xì)胞損傷研究 | 腸道菌群-藥物相互作用平臺(tái) |
食蟹猴腎臟與腸道模型憑借生理相似性和功能完整性,成為小分子化藥、生物藥及口服制劑研發(fā)的必選平臺(tái)。
【肺部細(xì)胞相關(guān)】
食蟹猴肺細(xì)胞憑借與人類(lèi)極似的解剖結(jié)構(gòu)+分子機(jī)制,成為吸入制劑、抗病毒-藥物及免疫療法開(kāi)發(fā)的黃金標(biāo)準(zhǔn)模型,大幅降低臨床肺部不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。食蟹猴肺細(xì)胞在藥物研發(fā)中的三大核心價(jià)值包括:吸入藥物開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵模型、肺部毒性早期預(yù)警和呼吸道疾病研究不可替代的核心模型!
其中,將食蟹猴支氣管上皮細(xì)胞和食蟹猴肺泡上皮細(xì)胞聯(lián)合試驗(yàn)可構(gòu)建全呼吸道模型,覆蓋了從大氣道(支氣管)到氣體交換區(qū)(肺泡)的完整藥物評(píng)估場(chǎng)景!
食蟹猴支氣管上皮細(xì)胞 Monkey(Cynomolgus) Bronchial Epithelial Cells | 食蟹猴肺泡上皮細(xì)胞 |
吸入藥物遞送優(yōu)化 | 藥物肺部分布與代謝研究 |
呼吸道毒性預(yù)警 | 肺屏障功能與毒性評(píng)估 |
病毒感染與抗病毒-藥物研究 | 肺部疾病模型構(gòu)建 |
綜上所述,食蟹猴在創(chuàng)新藥物研發(fā)中是不可替代的關(guān)鍵黃金模型,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,可提供精準(zhǔn)、可靠、全面的全系列食蟹猴原代細(xì)胞(Primary cells from cynomolgus monkeys),覆蓋肝臟、腎臟、腸道、肺臟及免疫細(xì)胞,助力研發(fā)機(jī)構(gòu)從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床前研究的全流程突破!
IPHASE離體人皮膚具有以下優(yōu)勢(shì):
【合規(guī)性】生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得,來(lái)源清晰。
【安全性】生產(chǎn)組織均經(jīng)過(guò)病原檢測(cè),保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。
【高質(zhì)量】生產(chǎn)產(chǎn)品均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的內(nèi)部質(zhì)控,且同批次數(shù)量多,批次間差異性小。
【可定制】可根據(jù)客戶特殊需求,提供特殊種屬、特殊部位肝細(xì)胞的定制服務(wù)。
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