表皮葡萄球菌（Staphylococcus）是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導(dǎo)致疾病。葡萄球菌是見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源。目前表皮葡萄菌對青霉素的耐藥率已高達(dá)90％，但對新型青霉素、慶大霉素和頭孢唑啉還比較敏感，體外實(shí)驗(yàn)證明黃連、黃芩、連翹、大青葉、板藍(lán)根、蒲公英等對表皮葡萄球菌有抑菌或殺菌作用。

一、簡要介紹

表皮葡萄球菌屬細(xì)球菌科，葡萄球菌屬，因其排列如葡萄串狀而得名。革蘭氏染色陽性。主要引起癤、癰、毛囊炎、肺炎、腦膿腫、肝膿腫、化膿性骨髓炎及傷口感染等。在自然界中分布廣泛，絕大多數(shù)不致病，僅少數(shù)引起人和動物的化膿性感染。其致病性隨細(xì)菌侵入途徑、菌量、毒力及機(jī)體免疫力不同而異。由于抗生素的廣泛使用，耐藥菌株逐年增加，目前表皮葡萄菌對青霉素的耐藥率已高達(dá)90％，但對新型青霉素、慶大霉素和頭孢唑啉還比較敏感，體外實(shí)驗(yàn)證明黃連、黃芩、連翹、大青葉、板藍(lán)根、蒲公英等對表皮葡萄球菌有抑菌或殺菌作用。

二、致病

1、侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥。葡萄球菌可通過多種途徑侵入機(jī)體，導(dǎo)致皮膚或器官的多種感染，甚至敗血癥。

（1）皮膚軟組織感染主要有癤、痛、毛囊炎、膿痤瘡、甲溝炎、麥粒腫、蜂窩組織炎、傷口化膿等。

（2）內(nèi)臟器官感染如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等，主要由金葡菌引起。

（3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機(jī)體防御可能嚴(yán)重受損時表皮葡萄球菌也可引起嚴(yán)重敗血癥。

2、毒性疾病由金葡菌產(chǎn)生的有關(guān)外毒素引起

（1）食物中毒進(jìn)食含腸毒素食物后1～6小時即可出現(xiàn)癥狀，如嘔吐、腹痛、腹瀉，大多數(shù)病人于數(shù)小時至1日內(nèi)恢復(fù)。

（2）燙傷樣皮膚綜合征多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人，開始有紅斑，1～2天有皮起皺，繼而形成水皰，至表皮脫落。由表皮溶解毒素引起。

（3）毒性休克綜合征由TSST1引起，主要表現(xiàn)為高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑和休克等，半數(shù)以上病人有嘔、腹瀉、肌痛、結(jié)膜及粘膜充血，肝腎功能損害等，偶爾有心臟受累的表現(xiàn)。

（4）假膜炎腸炎本質(zhì)是一種菌群失調(diào)性腸炎，病理特點(diǎn)是腸粘膜被一層炎性假膜所覆蓋，該假膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細(xì)菌組成。人群中約10～15%有少量金葡菌寄居于腸道，當(dāng)優(yōu)勢菌如脆弱類桿菌、大腸肝菌等因抗菌藥物的應(yīng)用而被抑制或殺滅后，耐藥的金葡菌就乘機(jī)繁殖而產(chǎn)生毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。

三、診斷

不同病型采取不同檢材如膿汁、血液、可疑食物、嘔吐物及糞便等。

（一）直接涂片鏡檢

取標(biāo)本涂片，革蘭氏染色后鏡檢，根據(jù)細(xì)菌形態(tài)，排列和染色性可作出初步診斷。

（二）分離培養(yǎng)與鑒定

將標(biāo)本接種于血瓊脂平板，甘露醇和高鹽培養(yǎng)基中進(jìn)行分離培養(yǎng)，孵育后挑選可凝菌落進(jìn)行涂片、染色、鏡檢。致病性表皮葡萄球菌的主要特點(diǎn)：凝固酶產(chǎn)生陽性，金黃色素，有溶血性，發(fā)酵甘露醇。

食物中毒病人的嘔吐物，糞便或剩余食物在作細(xì)菌分離鑒定的同時，接種于肉湯培養(yǎng)基中，孵育后取濾液注射于6～8周齡的幼貓腹腔，注射后4小時內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡提示有腸毒素存在的可能。這年來，采用免疫學(xué)方法檢測葡萄球菌腸毒素繁多，如反向間接血凝、ELISA、放射免疫等方法較快速敏感。

四、同類病菌

金色葡萄球菌

生物學(xué)特性：金葡菌呈球形，直徑0.48微米，排列成葡萄串狀，無鞭毛，無芽孢，多數(shù)無莢膜。金葡菌的細(xì)胞壁有大量磷壁酸構(gòu)成該菌的表面抗原，通過共價鍵與粘肽層的胞壁酸相連，在細(xì)胞膜的外面尚有膜磷壁酸，對維持胞膜穩(wěn)定性和胞膜酶的激活都具有重要意義，胞壁可耐25個大氣壓。

金葡菌的營養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂培養(yǎng)基上37℃、pH7.4左右經(jīng)24～48小時后生長良好，金葡菌在有氧和CO、22℃以及培養(yǎng)基中含有牛奶奶油等情況下生長，在血瓊脂平板上產(chǎn)生菌落大，且絕大多數(shù)在菌落周圍可見溶血環(huán)。金葡菌在無芽孢菌中抵抗力較強(qiáng)，在干燥衣服上可存活3～6個月。在干的痰中，2～3個月后，仍可培養(yǎng)出菌來。金葡菌在10～15％NaCl溶液中可很好生長。純培養(yǎng)可抵抗1％酚溶液15分鐘，濃度增至2％才能殺死金葡菌。80℃經(jīng)30分鐘可殺死本菌，但金葡菌對龍膽紫很敏感，血清培養(yǎng)基中含1：125000（濃度）龍膽紫即能抑制其生長。

金葡菌的變異可以自然發(fā)生，但與臨床關(guān)系密切的可能是藥物敏感性變異和菌落L型變異。也有對青霉素、苯唑青霉素（新型青霉素）、頭孢唑啉等多種藥物耐藥的菌株，這些菌株又被稱為抗甲氧苯青霉素(新青)金葡菌(MRSA)，這些菌株已構(gòu)成對醫(yī)院內(nèi)感染控制的威脅。產(chǎn)生耐藥性的途徑有二：①產(chǎn)生了分解抗生素中有效基因的誘導(dǎo)酶，如β內(nèi)酰胺酶。②敏感菌株通過有關(guān)噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)耐藥基因的質(zhì)粒而獲耐藥性。

另一種金葡菌的變異，是在一些慢性或反復(fù)感染的病灶中分離出的金葡菌L型。這些變異型用常規(guī)方法檢查不出來，需通過特殊培養(yǎng)基，延長培養(yǎng)時間才能獲得。為此，臨床上懷疑金葡菌感染時，若培養(yǎng)陰性，要考慮到是否有變異為L型的問題。

金葡菌的噬菌體分型特異性不高，因?yàn)槎鄶?shù)菌株能與兩種以上噬菌體起反應(yīng)。

金葡菌株表面含有一種蛋白質(zhì)成分，稱葡萄球菌蛋白質(zhì)A(SPA)，它結(jié)合于胞壁的粘肽部分，大約30％是金葡菌分裂的對數(shù)生長期產(chǎn)生的，若使用胰酶處理胞壁，可破壞SPA的活性。SPA在體外可抑制對金葡菌和大腸桿菌的吞噬；損傷血小板；對人的T和B淋巴細(xì)胞有無致分裂作用，意見尚不一致。SPA對噬菌體吸附于金葡菌體的作用也有影響，它的含量與所吸附噬菌體量呈負(fù)相關(guān)，SPA含量低的菌株吸附噬菌體的能力大。

五、實(shí)驗(yàn)室檢查　

主要有以下幾種：

①直接涂片。取樣本涂片，革蘭氏染色后鏡檢。

②培養(yǎng)和鑒定。將標(biāo)本接種于血瓊脂平板、甘露醇和高鹽培養(yǎng)基上，根據(jù)菌落特征、生物化學(xué)反應(yīng)等進(jìn)行鑒定。致病性金葡菌的主要特點(diǎn)為：產(chǎn)生金黃色色素、有溶血性、發(fā)酵甘露醇、凝固酶試驗(yàn)陽性、皮膚壞死和動物致死性試驗(yàn)陽性等。關(guān)于金葡菌的藥物敏感試驗(yàn)，臨床常用紙片抑菌環(huán)法，亦有用測定青霉素酶的方法，但較復(fù)雜，不作為常規(guī)應(yīng)用。

③血清學(xué)檢查。可用對流免疫電泳和被動凝膠擴(kuò)散法，檢測病人血清中磷壁酸抗體。正常人滴度低，陽性率少，金葡菌感染患者血清中磷壁酸抗體滴度均≥1：4。用對流免疫電泳法檢查金葡菌抗原，有助于早期診斷，在腦脊液和胸水中能查到抗原，血中檢到者報道不多。

④毒素的檢查。用幼貓或猴做動物實(shí)驗(yàn)，取含有毒素的剩余食物對動物灌胃、腹腔或靜脈注射毒素來觀察動物是否出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、寒戰(zhàn)等反應(yīng)，或用免疫瓊脂擴(kuò)散法、間接血凝法和反向間接血凝法、免疫螢光法及放射免疫法等血清學(xué)檢查均可檢出食物中腸毒素的含量。

葡萄球菌屬（Staphylococcus）是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導(dǎo)致疾病。葡萄球菌是見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源，菌體直徑約0.8μm，小球形，但在液體培養(yǎng)基的幼期培養(yǎng)中，常常分散，細(xì)菌細(xì)胞單獨(dú)存在。代表種有金黃色葡萄球菌（S-taphylococcusaureus）（黃色）、白色葡萄球菌（S．a(chǎn)lbus）（白色）、檸檬色葡萄球菌（S．citreus）（橙色）。S．a(chǎn)ureus是各種膿瘍（abscess）的病原菌，S．a(chǎn)lbus和S．citreus在人的健康體表上為半腐物營養(yǎng)型。由于在普通肉汁培養(yǎng)基中能很好地發(fā)育，所以培養(yǎng)比較簡單，但剛從動物體上分離的，對各種氨基酸和生長因子的要求較高，特別是對煙酸、硫胺素的要求更為明顯。在自然界已發(fā)現(xiàn)許多介于S．a(chǎn)ureus與S．a(chǎn)lbus中間型的種類。葡萄球菌是柯赫（R．Koch．1878）、巴斯德（L．Pasteur，1880）和奧格斯頓（A．Og-ston，1881）從濃液中發(fā)現(xiàn)的，但通過純培養(yǎng)并進(jìn)行詳細(xì)研究的是F．J．Rosenbach（1884）。在生理學(xué)上顯有許多與大腸桿菌-產(chǎn)氣桿菌群（coli-aerog-enesgroup）、乳酸菌共同的性質(zhì)，但其毒性非常強(qiáng)，移植于動物血管中可引起動物體各處發(fā)生膿瘍，而表現(xiàn)出嚴(yán)重的癥狀以至死亡。然而與人皮膚膿瘍類似的種類不易在動物體上發(fā)生，只有極少數(shù)的可在類人猿和兔發(fā)生類似的癥狀。因乳制品和肉類的而出現(xiàn)的中毒，認(rèn)為多由此類細(xì)菌引起，原因是葡萄球菌在增殖過程中可產(chǎn)生腸毒素（enterotoxin）。這種毒素的生物活性在于能刺激嘔吐中樞產(chǎn)生催吐作用。該細(xì)菌是抗菌物質(zhì)中毒和一般營養(yǎng)不良時成為次級的微生物區(qū)系的主要細(xì)菌。

六、病例討論

表皮葡萄球菌是廣泛存在于皮膚表面的條件致病菌，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，該菌已成為免疫缺陷者醫(yī)院內(nèi)感染(包括傷口感染和插管感染)的常見致病菌，其引起敗血癥，慢性前列腺炎的趨勢以日俱增。

表皮葡萄球菌的耐藥現(xiàn)象非常嚴(yán)重，文獻(xiàn)報道其對目前廣泛應(yīng)用的青霉素、氨芐西林、苯唑西林、紅霉素的耐藥率高，本組的藥敏試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)此點(diǎn)。表皮葡萄球菌對很多抗生素耐藥主要是與它產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶有關(guān)，院內(nèi)、外分離的表皮葡萄球菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶者超過80%，因此，臨床上治療表皮葡萄球菌所致疾病較為棘手。正確地選用抗生素尤為重要。本組藥敏試驗(yàn)提示表皮葡萄球菌對下列藥物較為敏感：環(huán)丙沙星(80%)、萬古霉素(71%)、阿米卡星(69%)、利福平(48%)、頭孢唑啉(46%)，其中環(huán)丙沙星更為突出。因此，當(dāng)我們考慮有表皮葡菌球菌感染的可能性時，應(yīng)環(huán)丙沙星及阿米卡星聯(lián)合治療，再根據(jù)藥敏結(jié)果和臨床治療反應(yīng)作及時調(diào)整。

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