高通量 BLI 分子互作仪：破解抗体筛选与分子互作分析的核心痛点

一、抗体筛选与分子互作研究中的典型难题

在生物医药研发中，无论是抗体药物开发、靶点筛选，还是 AAV 病毒载体优化，科研人员常面临以下挑战：

1. 通量瓶颈：传统方法（如 ELISA、SPR）单次实验仅能处理数十至数百个样本，面对 thousands of 候选抗体或靶点时，筛选周期长达数周甚至数月。

2. 标记干扰：荧光或放射性标记可能改变分子天然构象，导致亲和力 / 动力学数据失真，尤其在复杂样本（如血清、细胞裂解液）中干扰更显著。

3. 复杂基质兼容性差：传统技术难以直接分析含杂质的样本，需额外纯化步骤，增加时间成本与样本损耗。

4. 表位分组效率低：传统方法进行表位分析时，需分步实验，无法实现多抗体并行比对，难以快速锁定高特异性克隆。

二、BLI 分子互作仪的技术突破：高通量 + 精准 + 非标记

苏州阿尔法生物提供的高通量 BLI 分析系统，以三大核心优势直击痛点：

1. 超高通量：1152 样本 / 次，8 小时完成表位分组

· 32 通道并行检测技术：单次运行可同时分析 32 组独立实验，搭配 96 孔板自动化进样，单次处理 1152 个样本，较传统 SPR 效率提升 10 倍以上。

· 典型应用：抗体表位分组实验

· 传统流程：需多次上机、分步检测，完成 32×32 抗体组合分析需 2-3 天。

· BLI 方案：8 小时内同步完成 32 个抗体与 32 个抗原的交叉互作检测，通过动力学数据（如 KD 值、结合 / 解离速率）快速分组，筛选出具有不同表位的抗体克隆。

2. 非标记检测：保留分子天然活性，适配复杂样本

· 原理优势：基于生物膜干涉技术，无需对样本（抗体、抗原、血清等）进行标记，直接监测分子结合时的光程变化，数据真实反映天然互作状态。

· 典型场景解决方案

· 痛点：血清中的抗体检测需去除干扰蛋白，否则标记物易与杂质结合导致假阳性。

· BLI 方案：直接将血清样本上机，非标记技术避免杂质干扰，实时动态监测目标抗体与抗原的结合动力学，数据可信度提升 90% 以上。

3. 精准动力学分析：从亲和力到作用机制全覆盖

· 实时动态监测：可同步获取亲和力（KD）、结合速率（kon）、解离速率（koff）等参数，助力抗体优化（如筛选慢解离抗体）或靶点成药性评估。

· 案例：AAV 病毒载体开发

· 需求：评估 AAV 衣壳蛋白与宿主细胞受体的结合强度，优化载体靶向性。

· BLI 应用：将受体蛋白固定于传感器，实时监测不同 AAV 突变体的结合动力学，快速筛选出亲和力更高的载体变体，缩短载体优化周期 50%。

三、BLI 技术在具体实验步骤中的应用解析

以 “抗体筛选全流程” 为例，看 BLI 如何提升各环节效率：

1. 靶点初筛：从千到百的快速过滤

· 实验步骤：将候选抗原固定于 BLI 传感器，同时孵育 1000 + 杂交瘤细胞培养上清（无需纯化）。

· BLI 优势：32 通道并行检测，2 小时内锁定 200 + 有结合活性的抗体样本，较 ELISA 省去洗板、标记等繁琐步骤。

2. 亲和力与动力学表征：精准排序候选抗体

· 实验步骤：对初筛阳性抗体进行浓度梯度滴定（如 10nM-10μM），监测结合 - 解离曲线。

· 数据价值：获取 KD 值（如 pM 级高亲和力抗体）、koff 值（筛选长效抗体），为下游成药性评估提供关键依据。

3. 表位分组与交叉反应分析

· 实验步骤：采用 “抗原竞争法”，将 32 个抗体与同一抗原混合，通过 BLI 检测结合抑制率，绘制表位分布图。

· 效率对比：传统方法需手动分组实验 4-5 天，BLI 系统 8 小时内完成全组合分析，直接输出表位分组聚类图。

四、常见问题及解决方案：

Q1：非标记技术在复杂样本中如何避免背景干扰？

· A：BLI 传感器具有高特异性表面修饰（如 NTA、Protein A），仅捕获目标分子（如 His 标签蛋白、IgG 抗体），且实时基线校正算法可自动扣除基质背景，无需额外纯化样本。

Q2：高通量检测是否会牺牲数据精度？

· A：32 通道独立控温（±0.1℃）、光信号实时校准，动力学参数（KD）重复性误差＜5%，与单通道 SPR 数据高度吻合（R2＞0.95）。

Q3：AAV 载体分析中，如何解决病毒颗粒大、结合信号弱的问题？

· A：BLI 提供大分子量专用传感器（如长链 NTA），增大病毒颗粒捕获效率，配合高灵敏度光信号检测，可精准监测 pM 级 AAV - 受体互作。

作为 BLI 分子互作仪的专业供应商，苏州阿尔法生物可提供：

· 硬件优势：32 通道高通量机型 + 自动化样本处理系统，适配从小规模验证到大规模筛选的全场景需求。

· 技术服务：免费提供方法开发、实验设计及数据分析培训，助力客户快速落地高通量筛选方案。

· 行业案例：已协助抗体药企、基因治疗公司缩短筛选周期 40%-60%，成功应用于 PD-1 抗体优化、AAV9 载体亲和力提升等项目。

若您在抗体筛选、AAV 载体开发或靶点验证中面临通量与精度的挑战，欢迎联系苏州阿尔法生物，

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