生物制药中为什么冷冻原液不建议使用冰箱

传统的超低温(ULT)冰箱中冷冻原液会导致在一次运行中出现许多不一致的情况——例如，有些瓶的冷冻相对较快，而另一些则相当缓慢——这可能会导致产品质量问题。此外，从环境温度冷冻物料需要去除大量的热量，这使制冷系统负担沉重。传统的超低温冰箱不能处理这个过程。这种高应变会导致频繁维护和/或大大降低使用寿命。

冷冻到-80℃温度的标准超低温冰箱被设计用来存储已经冷冻的材料，几乎没有额外的能力。当用于从环境温度冷冻DS时，它们的冷冻速率随产品负载(从几小时到几天)和批次到批次取决于原液负载而显著变化。由于缺乏有效的散热能力，在冷冻循环中长时间的运行(48到72小时)可能会导致制冷系统的损坏。瓶子也以不同的速度冷冻，导致DS质量的变化。

除了传统的超低温冰箱冷冻时间长且不固定外，使用传统的超低温冰箱冷冻大体积的DS还存在机械可靠性方面的问题。冷冻时间长导致压缩机在高能量消耗时期连续运行多日，可能导致制冷系统过热和过早失效。这种故障模式被称为制冷系统的油浸，导致压缩机缺乏冷媒冷却而发生压缩机故障。

生产PD-1的外资生物制药公司从设计之初就屏弃冰箱来冷冻原液的方法。在冷冻过程中，冰箱长时间报警（1-3天），这不符合GMP要求；同时冰箱容易坏，一旦损坏，就有一系列的偏差需要解决。不仅需要有一直开机的冰箱的备用方案，而且出故障的时间多少，出问题的时间点，是否对此类风险充分评估，以及验证等一系列问题。不符合该客户原液存储的全球标准。

所以冷冻原液一款提供更快的冷冻速率，更一致的冷冻速率，和更大的机械可靠性的冷冻系统。

Single Use Support 生产的冻融系统能快速冷冻和融化原液，大大缩短了生产工艺所需时间。同时符合新版2025年的《工艺验证检查指南》要求定义冷冻时间、冷冻温度、融化时间和融化温度等苛刻要求。