在生物醫(yī)藥的浩瀚星空中，每一個新發(fā)現(xiàn)都可能是通向健康未來的鑰匙。科研界的目光再次聚焦于一個關鍵靶點——AGEs（晚期糖基化終產物）。

AGEs的來源

          AGEs是還原糖與蛋白質、脂質或核酸之間，主要經(jīng)美拉德反應（即非酶糖基化反應）形成的一組修飾分子產物。

          研究證明：這些由美拉德反應產生的物質，不僅是衰老的自然印記，更與糖尿病、阿爾茨海默病等慢性疾病的發(fā)生發(fā)展緊密相關。所以，降低AGEs可以起到抗衰老和預防各種慢性退化性疾病。今天，我們將帶您深入了解AGEs靶點的科研價值和應用前景。

AGEs的病理機制

         正常情況下，體內AGEs的水平維持在一個較為平衡的狀態(tài)，AGEs在體內的平衡狀態(tài)被打破時，會產生病理生理改變。AGEs可以直接與蛋白質和脂質交聯(lián)，破壞其結構和功能，進而引起細胞功能障礙。AGEs還能通過與其受體結合激活多種信號通路，增加炎癥因子的表達，導致組織破壞。如NF-κB和MAPK，這些通路與炎癥、氧化應激和細胞老化等病理過程密切相關。

AGEs與衰老

         老齡化趨勢是世界問題，抗衰老逐漸成為人們關注的問題。大量證據(jù)表明，AGEs會在衰老和病理過程中不斷積累[3]，會增加人體內血管壁硬度；直接或間接導致骨代謝的失衡，產生骨質疏松的問題；AGEs的存在還會使大腦神經(jīng)中樞的星形膠質細胞發(fā)生一系列形態(tài)與功能的變化。

         清華大學藥學院王釗教授課題組在食品科技領域專業(yè)期刊Food Science and Human Wellness雜志在線發(fā)表文章“Effects of Maillard reaction and its product AGEs on aging and age-related diseases”以AGEs為主要討論對象，希望人們重視美拉德反應與人類衰老和健康之間的潛在聯(lián)系，合理控制飲食和規(guī)劃生活方式。

AGEs與糖尿病

慢病管理是世界各國都關注的公眾健康問題，糖尿病是一種常見的、多發(fā)的慢性疾病。當前全球2型糖尿病(T2D)的發(fā)病率和患病率持續(xù)上升，越來越多的證據(jù)表明：AGEs是糖尿病的相關危險因素[4]。

研究發(fā)現(xiàn)，AGEs與細胞表面受體RAGE結合會激活多種信號通路，增強氧化應激和炎癥反應，進而可能導致胰島素信號傳導受損、代謝穩(wěn)態(tài)擾動、誘導胰腺β細胞毒性等[5]，提高糖尿病發(fā)生風險。

華中科技大學同濟醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院研究團隊所發(fā)表的“Association of plasma advanced glycation end-products and their soluble receptor with type 2 diabetes among Chinese adults”基于中國人群的大規(guī)模病例對照研究以及前瞻性巢式病例對照研究進一步揭示了AGEs與T2D風險的關聯(lián)性，給相關領域研究增添了更扎實的科學依據(jù)。

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現(xiàn)已證實，AGEs在動脈粥樣硬化、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、早老性癡呆(Alzheimer) 和老化性病變的發(fā)生中起重要作用?？贵w作為生物醫(yī)藥領域的重要工具，其在AGEs靶點研究中的應用展現(xiàn)出巨大潛力，為研究AGEs在衰老及相關慢病領域中的作用機制、各項治療效果的評估以及干預策略的進一步開發(fā)具有重要意義。

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