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(1)转速
球磨机的转速是影响球磨机粉碎效果的主要因素。若罐体转速较小时，圆筒内壁与圆球之间的摩擦作用，研磨介质被提升的高度较小，圆球依旋转方向只能向上偏转一定的角度，然后沿罐壁斜坡滚下，这种情况摩擦力起重要作用，冲击力较小，粉碎效果不理想。如果转速过大，则研磨介质产生较大的离心力，贴在筒体内衬的表面上与之一起做等速圆周运动，这种情况下，基本没有冲击力，摩擦力也很弱，无法对药物进行有效粉碎。只有在适当的转速下，药物在筒体内受到研磨介质的强烈冲击、研磨和撞击作用而被粉碎，此种状态粉碎效率更高。
(2)研磨介质的粒径、重量、硬度、大小配比及填充率
研磨介质的粒径大小直接影响粉碎效果和效率。减小研磨介质直径，增加其数目，可增大研磨介质之间的有效粉碎区，一般来说研磨介质的直径应是被粉碎药物的4~9倍，并且重量、硬度适当。
大小研磨介质在筒体内的配比也会影响粉碎效率，一般根据进料粒度、粒度分布及经验来确定磨球直径大小的配比。
提高研磨介质的填充率可使生产能力和产量增加，但不能过高，因为研磨介质填充率增加会使内层磨球的数量增加，但内层磨球的粉碎作用较弱；另外磨球数量增加以后在抛射磨球的落点处，磨球堆积较高，从而减缓了磨球的冲击力，导致产量和粉碎效率降低，比能耗增大。通常球罐内装填介质的体积占球罐有效容积单位25%~45%。湿法粉碎时，以40%为界。
(3)被粉碎药物用量
药物的量应不超过球罐总容积的50%，以提高粉碎效率。
(4)粉碎方法
包括干法粉碎和湿法粉碎。干法：操作简单、产品粒度大，一般只能达到D50=5μm。湿法：操作复杂，产品粒度细，可达到D50≤3μm。
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