FLT3介绍

FLT3（Fms-like TyrosineKinase-3，CD135）是一种由FLT3基因编码的蛋白质。FLT3是一种细胞因子受体，属于受体酪氨酸激酶III类。FLT3是细胞因子FLT3配体（FLT3L）的受体。FLT3配体（FLT3L）由骨髓基质干细胞及其他细胞分泌，并可协同其他生长因子，促进干细胞、祖细胞、树突状细胞核自然杀伤细胞的增殖。FLT3L具有显著活化造血干细胞的功能，被认为是干细胞生长因子。当FLT3配体（FLT3L）与FLT3结合，后者发生二聚体化，酪氨酸残基自身磷酸化激活，从而激活RAS，进一步激活下游的信号分子如RAF、MAPK、ERK激酶，位于FLT3通路的关键分子标志物包括AKT、BRAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。

Fig 1. FLT3蛋白结构

FLT3突变
 

FLT3基因位于人类13号染色体长臂，全长97319bp，含有24个外显子，编码933个氨基酸。FLT3基因是急性髓系白血?。ˋML）中最常见的突变基因之一。此外，一些无FLT3突变的AML患者的母细胞中有高水平的野生型FLT3，这些高水平可能与较差的预后有关。通过FLT3的信号传导在细胞存活、增殖和分化中发挥作用。FLT3突变主要分为内部串联重复序列（ITD）突变和活化环中的点突变（TKD点突变）两种突变类型，其中有2/3的突变类型为FLT3-ITD。FLT3-ITD和TKD突变均能导致FLT3的异常激活，致使FLT3受体在不依赖FLT3配体（FL）的情况下，持续自身磷酸化，异常激活下游的信号通路，参与白血病的发生发展。
 

FLT3-ITD，即FLT3基因内部串联重复，常见于FLT3基因的14号和15号外显子，其插入长度为3到几百个碱基对不等，多数情况下以3的倍数出现。每个患者中携带FLT3-ITD突变的个数一般为1-3个，且插入位置多覆盖14号外显子的Y591-Y597区域。FLT3-ITD的突变模式，如突变个数、插入长度以及突变频率等，不仅是AML的预后指标，还是AML风险分层的重要考虑因素，对其治疗方案的选择具有一定指导意义。

Fig 2. FLT3-ITD突变
 

FLT3-TKD突变常指FLT3基因的点突变，其作用机制是改变了A-Loop区域结构，使DFG[天冬氨酸（Asp/D）-苯丙氨酸（Phe/F）-甘氨酸（Gly/G）]闭合结构构型转化为DFG开放结构构型。通常发生在基因的20号外显子上，主要的突变位点有D835、R834、I836、D839、Y842等。

 

科佰生物

针对这两种突变类型的检测，科佰生物可以提供多个诊断标准品，保证诊断方法的检测限、灵敏度、稳定性。

 部分数据图展示 

1. AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

2. AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

3. AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

4. FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

5. FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

......
 

更多详情请见→