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一:CCl4诱导大鼠肝纤维化模型
造模机制:CCl4为一种选择性肝毒性药物,其进入机体后在肝内活化成自由基如三氯甲基自由基(CCl3),后者可直接损伤质膜,启动脂质过氧化作用,破坏肝细胞的膜性结构等,造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。造模方法:大鼠:CCl4与橄榄油1:1比例混合均匀。小鼠:CCl4与橄榄油1:7比例混合均匀大鼠皮下、腹腔或口服给予配制好的造模剂,剂量为1-2ml/kg,每周2次,保证给药时间间隔一致,持续6-8周即可出现肝脏的纤维化症状。优点:机制明确、病变典型、操作简便。缺点:死亡率高,造模时间长,且停止给药后有一定自然恢复趋势。
二:NDMA诱导大鼠肝纤维化模型
造模机制:NDMA是一种致癌物,大剂量使用,NDMA进入肝细胞经微粒体代谢生成乙醛,后者引起肝细胞损害,肝坏死和肝纤维化。
造模方法:成年SD大鼠,按10mg/kg体重的剂量腹腔注射1%NDMA生理盐水稀释液,1次/d,2次/周,连续4周,染毒停止后恢复期观察4周。造模期间,每日观察动物的一般情况,每周称重一次。
优点:操作方便,模型稳定。缺点:但毒性大、易挥发、成模率不高。
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