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人可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體

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更新時間:2025-04-09 10:02:16瀏覽次數(shù):373次

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人可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(sTRAIL),由特定細胞表達,經(jīng)蛋白酶水解成活性三聚體,能誘導腫瘤細胞凋亡,在抗癌研究里前景廣闊 。

人可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體
人可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(sTRAIL),屬于腫瘤壞死因子超家族成員(TNFSF10),在人體生理與病理過程中發(fā)揮關鍵作用。其英文全稱為 “soluble Tumor Necrosis Factor - Related Apoptosis - Inducing Ligand" ,在科研領域常被關注。
sTRAIL 由活化的 T 細胞等表達,結(jié)構(gòu)上具有du特之處。人 TRAIL 基因定位于染色體 3q26,cDNA 全長 1769bp,其編碼的蛋白分子量為 32.5KD,由 281 個氨基酸構(gòu)成,功能部位集中在 114 至 281 位氨基酸殘基。sTRAIL 可被體內(nèi)蛋白酶水解為游離單體,3 個單體分子通過特定位置(如第 230 位半胱an酸,C230)螯合一個鋅離子,進而形成活性更強的三聚體結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)對其發(fā)揮生物學功能意義重大,一旦 C230 突變,將影響三聚體形成,降低與受體結(jié)合及誘導腫瘤細胞凋亡的能力。
在作用機制上,sTRAIL 通過與細胞表面受體相互作用來行使功能。它擁有多個受體,其中與 DR4、DR5(這兩種受體的胞質(zhì)區(qū)含死亡結(jié)構(gòu)域)結(jié)合后,能誘導細胞凋亡,啟動一系列細胞內(nèi)信號通路,促使細胞走向程序性死亡;而與 DCR1、DCR2(這兩種受體缺乏完整胞質(zhì)區(qū)或死亡結(jié)構(gòu)域不完整)結(jié)合時,無法傳遞凋亡信號,甚至可抑制 TRAIL 誘導 DR4、DR5 陽性細胞凋亡的作用。
在醫(yī)學研究與臨床應用探索方面,sTRAIL 展現(xiàn)出巨大潛力。因其能特異性地與腫瘤細胞上的受體結(jié)合,誘導腫瘤細胞凋亡,且對正常細胞幾乎無影響,被視為ji具前景的抗腫瘤制劑。例如,科研團隊利用基因編輯技術,將 TRAIL 基因靶入到人誘導多能干細胞(iPSC)的核糖體基因區(qū) rDNA,經(jīng)分化得到持續(xù)高表達 TRAIL 的間充質(zhì)干細胞(TRAIL - MSCs),在小鼠癌癥模型中,經(jīng)靜脈輸注后,這些細胞明顯聚集在腫瘤組織,促使病灶顯著縮小甚至消失 。此外,通過 ELISA 試劑盒可對人血清、血漿等樣本中的 sTRAIL 進行檢測,助力科研人員深入探究其在疾病發(fā)生發(fā)展中的變化規(guī)律 。

 

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