瘙癢是特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）最主要的臨床癥狀，給患者身心健康造成巨大影響，“瘙癢-搔抓"形成的惡性循環(huán)是導(dǎo)致 AD 皮炎加重和反復(fù)難愈的重要原因。因此，深入研究 AD 瘙癢及其調(diào)控機制具有重要的意義。皮膚菌群紊亂在AD發(fā)病中具有重要作用，其中金黃色葡萄球菌可以介導(dǎo)瘙癢，但共生菌群是否對瘙癢有保護作用尚不清楚。丙酸是菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸中的主要成分，具有廣泛的生物學(xué)功能。前期研究發(fā)現(xiàn)，AD患者皮脂腺分泌能力下降，皮膚表面丙酸含量低于正常人；還有研究表明，丙酸可通過迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)食欲、情緒等中樞神經(jīng)活動，但丙酸在AD瘙癢中的作用及機制尚不明確。
2024年1月3日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李巍教授團隊和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院姚煦教授團隊合作在Allergy雜志（IF=12.6）在線發(fā)表題為Propionate alleviates itch in murine models of atopic dermatitis by modulating sensory TRP channels of dorsal root ganglion的研究論文，從神經(jīng)免疫的角度揭示了皮膚菌群代謝產(chǎn)物丙酸通過直接調(diào)控感覺神經(jīng)上的TRP通道抑制瘙癢，并通過影響神經(jīng)肽的釋放調(diào)控特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）的皮膚炎癥。該研究揭示了皮膚菌群對瘙癢的負向調(diào)控作用及機制，為AD的治療提供了新視角。
論文上線截圖
文章重點關(guān)注了丙酸對感覺神經(jīng)元的直接影響，由于感覺神經(jīng)元的細微反應(yīng)可能被麻醉掩蓋，采用微型雙光子顯微鏡來跟蹤自由狀態(tài)下AD模型小鼠脊髓背角神經(jīng)元的神經(jīng)元活動，證實了丙酸能夠降低AD模型小鼠脊髓背角神經(jīng)元的興奮性。隨后，利用膠帶反應(yīng)實驗來表征AD模型小鼠對無害刺激的反應(yīng)情況；當(dāng)將膠帶附著在皮膚損傷處時，載藥組MC903小鼠明顯表現(xiàn)出更多的試圖移除膠帶的行為，并且自發(fā)鈣放電增加；而丙酸鹽涂抹組的脊髓背角神經(jīng)元的自發(fā)鈣放電受到了強烈的抑制。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院許垚博士為該文章第一作者，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李巍教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院姚煦教授是共同通訊作者。
【參考文獻】
Xu, Yao, et al. "Propionate alleviates itch in murine models of atopic dermatitis by modulating sensory TRP channels of dorsal root ganglion." Allergy 79.5 (2024): 1271-1290.
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