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體外診斷試劑工藝用水水質(zhì)分析
閱讀：620 發(fā)布時間：2015-3-27體外診斷試劑生產(chǎn)中的工藝用水有各種用途，作為產(chǎn)品配方中的組成成分和產(chǎn)品的其他組分一樣重要。體外診斷試劑工藝用水的水質(zhì)可因使用目的的不同而有所區(qū)別，而且不同的檢測方法和檢測技術(shù)對試劑制備用水的要求也不同。。筆者通過分析體外診斷試劑在不同檢測方法和檢測技術(shù)中對水質(zhì)的要求，比較用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，探討了工藝用水質(zhì)量控制的方法。
1 體外診斷用水的要求
1 基本要求
臨床實驗室的基本水質(zhì)要求包括: 去除微粒，水中的粒子能堵塞針頭或歧管并干擾光譜探測; 檢查硅水平，以防止二氧化硅在針中形成沉積物而改變配送體積; 減少有機質(zhì)和高分子的水平，如腐殖酸和富里酸，因其具有較高的紫外線吸收率和熒光性質(zhì)特性。
2 幾種具體技術(shù)的用水要求
普通化學(xué)分析( 電解質(zhì)、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)) : 這類試驗的目的是測量離子和生物有機分子。普通化學(xué)分析方法中的干擾源包括進水中的離子、釋放離子和有機質(zhì)的細菌，其水質(zhì)要求為低離子含量( 高電阻率)、細菌含量低。
酶免疫分析: 這類方法中的干擾源包括釋放酶的細菌、離子( 作為輔酶因子或酶抑制劑)、高濃度有機質(zhì)( 可干擾結(jié)合過程，抑制酶和干預(yù)熒光檢測) ，其水質(zhì)要求為低細菌計數(shù)、低離子含量。毒理學(xué)和治療藥物監(jiān)測試驗: 毒理學(xué)試驗和治療藥物監(jiān)測主要采用免疫法和色譜法兩種方法進行檢測分析。免疫法對水質(zhì)的要求與前述類似。以液相色譜法為基礎(chǔ)的方法和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，對水質(zhì)的要求為低有機質(zhì)，因為有機質(zhì)可縮短色譜柱壽命，造成背景干擾而產(chǎn)生偽峰值。
核酸結(jié)合試驗: 這類試驗方法中的干擾源包括離子( 如磷酸鹽和許多二價離子，其能與核酸結(jié)合并干擾結(jié)合過程) 、有機酸特別是羧酸與磷酸衍生物( 能模擬核酸作用并干擾結(jié)合過程)、細菌(能釋放核酸、DNA 和ＲNA、離子和有機酸) ，其水質(zhì)要求為低離子水平、低細菌含量、不含核酸。
2 體外診斷試劑用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較
1 各類規(guī)范或指南中的水質(zhì)分類
體外診斷試劑工藝用水應(yīng)以提高試劑的化學(xué)分析性能為目的，結(jié)合產(chǎn)品方法學(xué)和檢測技術(shù)的特點，并應(yīng)考慮整個檢測系統(tǒng)的綜合分析要求而確定。
通用標(biāo)準(zhǔn)ISO3696《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》將實驗室用水分為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級。我國修改ISO3696 ∶ 1987 發(fā)布中國國家實驗室分析用水標(biāo)準(zhǔn)GB / T 6682 － 2008《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》，規(guī)定了分析實驗室用水的級別、規(guī)格、取樣及貯存、試驗方法和試驗報告，適用于化學(xué)分析和無機痕量分析等的試驗用水，可根據(jù)實際工作需要選用不同級別的水。美國臨床病理學(xué)會( CAP) 、美國材料試驗學(xué)會( ASTM)、國家臨床檢驗學(xué)會( NCCLS) 發(fā)布了美國試藥級用水的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格，將用水分為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型。臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)組織發(fā)布的《臨床實驗室試劑用水的制備和檢測》指南中，涵蓋了醫(yī)學(xué)實驗室的用水要求。該指南對水純度進行了新的類型命名，如臨床實驗室制劑用水( CLＲW) 、特別試劑水( CＲW)、儀器給水( IFW) ，以及對用作稀釋劑和制劑的水、商業(yè)瓶裝水、高壓蒸氣滅菌器和清洗用水進行了規(guī)定，并且提供了臨床實驗室水凈化、用法的建議。
2 現(xiàn)行的各類水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)比較
由于體外診斷試劑工藝用水目的的多樣性，在制訂適合產(chǎn)品性能的工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，可參照相關(guān)的規(guī)范和指南。目前，與診斷試劑有關(guān)的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)有以下幾種: 通用ISO3696《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》標(biāo)準(zhǔn)，以及GB / T 6682 － 2008《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》( 見表1) ; CAP，ASTM，NCCLS 發(fā)布的美國試藥級用水的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格( 見表2) ; 中國電子行業(yè)超純水國家標(biāo)準(zhǔn)GB / T1146． 1 － 1997( 由于體外診斷試劑與檢測儀器配套使用，因此試劑用水應(yīng)首先滿足所配套檢測設(shè)備對水質(zhì)的要求，這是臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)組織在指南中定義的新的水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)) ; 2010 年版《中國藥典》規(guī)定的工藝用水主要包括注射用水和純化水。
3 工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的選擇
我國多數(shù)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)只單純生產(chǎn)試劑，生產(chǎn)中工藝用水主要有兩種用途: 作為試劑組分的水，直接參與試劑的反應(yīng)體系; 作為生產(chǎn)過程中環(huán)境控制和容器衣物清潔消毒等用水。不同的檢測方法和檢測技術(shù)，對試劑制備用水的要求有所不同。對于一些化學(xué)類試劑，雜質(zhì)可能對試劑產(chǎn)生不良影響，檢測其工藝用水中的離子和化學(xué)質(zhì)量加以控制是非常重要的。工藝用水中的微生物負載會夠?qū)ui終產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，用于受控區(qū)域清洗和抗污染溶液的水的微生物限度要求應(yīng)較低。除了對無菌產(chǎn)品增加的滅菌要求，生產(chǎn)用水也可以無需滅菌。但水中生物負載和( 或) 其他成分的增加，可能對滅菌處理的能力產(chǎn)生不良影響，為保證產(chǎn)品的滅菌有效性，微生物應(yīng)控制在可接受的限度內(nèi)。因此，對水中的微生物負載的監(jiān)測是非常重要的。
體外診斷試劑zui終產(chǎn)品中細菌內(nèi)毒性達到的可檢測水平，會對試劑性能產(chǎn)生不良影響，細菌內(nèi)毒素zui大允許限度的建立來自試驗確認數(shù)據(jù)，建立的允許限度不能對產(chǎn)品性能產(chǎn)生相反的影響。聚合酶鏈反應(yīng)( PCＲ) 及其相關(guān)方法、酶法檢測、核酸結(jié)合試驗?zāi)鼙患毦?、細菌副產(chǎn)品、帶電有機質(zhì)和離子污染。細菌能釋放各種酶和離子，模擬該試驗方法中目標(biāo)酶的行為，一些污染離子會被作為酶的共同因子，其他則作為抑制劑。因此，該試驗中用水的要求高純水并且必須不含核酸，離子純度必須高，同時有機化合物低。
體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)研制和生產(chǎn)醫(yī)學(xué)實驗室使用的試劑產(chǎn)品，應(yīng)制訂工藝用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，制備試劑的用水必須符合水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。在產(chǎn)品設(shè)計階段，就應(yīng)根據(jù)方法學(xué)和配套檢測技術(shù)的要求，提出控制參數(shù)，通過研制測試、試樣、監(jiān)測和臨床試驗等各環(huán)節(jié)的驗證和確認，從而形成水質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
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