TAK-715 是一种具有口服活性，有效的 p38 MAPK 抑制剂，对 p38α 和 p38β 的 IC50 分别为 7.1 nM，200 nM。TAK-715 抑制酪蛋白激酶 I (CK1δ/ε)，从而调节 Wnt/β-catenin 信号传导的激活。TAK-715 在大鼠关节炎模型中显示出良好的作用。

MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

TAK-715

MCE 国际站：TAK-715

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10456

CAS：303162-79-0

纯度：99.76%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：TAK-715 是一种具有口服活性，有效的 p38 MAPK 抑制剂，对 p38α 和 p38β 的 IC50 分别为 7.1 nM，200 nM。TAK-715 抑制酪蛋白激酶 I (CK1δ/ε)，从而调节 Wnt/β-catenin 信号传导的激活。TAK-715 在大鼠关节炎模型中显示出良好的作用。

生物活性：TAK-715 是一种具有口服活性且有效的 p38 MAPK 抑制剂，对 p38α 和 p38β 的 IC₅₀ 分别为 7.1 nM 和 200 nM。 TAK-715 抑制酪蛋白激酶 I (CK1δ/ε) 以调节 Wnt/β-连环蛋白信号传导的激活。 TAK-715 在大鼠关节炎模型中显示出良好的显着疗效^[1]^[2]。体外 TAK-715（化合物 8h）抑制 LPS 刺激的 THP-1 释放 TNF-α（IC₅₀=48 nM ) 并且对包括 CYP3A4 在内的主要 CYP 没有抑制活性。 TAK-715 对 p38γ/δ、JNK1、ERK1、IKKβ、MEKK1 或 TAK1 没有抑制作用（IC₅₀>10 μM）^[1]。
TAK 715（10 μM；1 小时）抑制 U2OS-EFC 细胞中 Wnt-3a 诱导的 hDvl2 磷酸化和 hDvl2 转变^[2]。
TAK-715（1 μM；预处理 16 小时）在 mRNA 和蛋白质水平显着抑制经 TGF-β1 处理的 HK-2 细胞中去甲肾上腺素 (NE) 刺激的纤连蛋白、CTGF 和 Snai1 表达的诱导^[3]。
体内： TAK-715（化合物 8h；3-30 mg/kg；PO）显着降低次级爪体积^{[1]< /sup>。
TAK-715 (10 mg/kg; PO) 的 C_max 为 0.19 μg/mL，AUC 为 1.16 μg?h/mL。}

体外：TAK-715 (compound 8h) 抑制 LPS 刺激的 TNF-α 从 THP-1 释放 (IC50=48 nM) 并且对主要的 CYP 没有抑制活性，包括 CYP3A4。TAK-715 对 p38γ/δ、JNK1、ERK1、IKKβ、MEKK1 或 TAK1 没有抑制作用 (所有 IC50>10 μM)[1]。 TAK 715 (10 μM；1 小时) 抑制 U2OS-EFC 细胞中 Wnt-3a 诱导的 hDvl2 磷酸化和 hDvl2 转变[2]。 TAK-715 (1 μM；预处理 16 小时) 在 mRNA 和蛋白质水平显著抑制经 TGF-β1 处理的 HK-2 细胞中去甲肾上腺素 (NE) 刺激的纤连蛋白、CTGF 和 Snai1 表达的诱导[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：TAK-715 (化合物 8h；3-30 mg/kg；PO) 显著降低次级爪体积[1]。 TAK-715 (10 mg/kg；PO) 的 Cmax 为 0.19 μg/mL，AUC 为 1.16 μg h/mL。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

参考文献：

[1]. Miwatashi S, et al. Novel inhibitor of p38 MAP kinase as an anti-TNF-alpha drug: discovery of N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-2-pyridyl]benzamide (TAK-715) as a potent and orally active anti-rheumatoid arthritis agent. J Med Chem, 2005, 48(19), 5966-5979.
[2]. Verkaar F, et al. Inhibition of Wnt/β-catenin signaling by p38 MAP kinase inhibitors is explained by cross-reactivity with casein kinase Iδ/?. Chem Biol, 2011, 18(4), 485-494.
[3]. Huiwen Ren, et al. Inhibition of α1-adrenoceptor reduces TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition and attenuates UUO-induced renal fibrosis in mice. FASEB J. 2020 Nov;34(11):14892-14904.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种*仅有化合物库，我们致力于为*科研客户提供前沿的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药patent收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪新的制药及生命科学研究进展，为您提供世界新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及有名科研机构建立了长期的合作。