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MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

MCE 国际站：Degrasyn

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13264

CAS：856243-80-6

Synonyms：WP1130

纯度：99.70%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶(DUB) 抑制剂，直接抑制USP9x，USP5，USP14和UCH37的DUB活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。

体外：Degrasyn 是一种小分子，可特异性快速下调野生型和突变型 Bcr/Abl 蛋白，而不会影响慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞中的 bcr/abl 基因表达。Degrasyn 在诱导髓系和淋巴系肿瘤细胞 (IC50 0.5 至 2.5 μM) 凋亡方面比诱导正常 CD34+ 造血前体细胞、真皮成纤维细胞或内皮细胞 (IC50 ~5 至 10 μM) 更有效。Degrasyn 通过独·特的机制降低 Bcr/Abl 蛋白水平，不受干扰甲磺酸伊马替尼结合的突变的影响。 Degrasyn 可抑制野生型和 T315I 突变型 Bcr/Abl 蛋白的磷酸化，BV173 和 BV173R 细胞中磷酸酪氨酸-Bcr/Abl 的快速消失（1 小时内）证明了这一点。Degrasyn 诱导的 Bcr/Abl 下调伴随着 CML 细胞凋亡[1]。用 Degrasyn 治疗可对所有测试的细胞系产生抗增殖作用，且呈剂量依赖性。值得注意的是，用 Degrasyn 治疗可导致 NCH644 和 NCH421K 胶质瘤干细胞样细胞出现明显的抗增殖活性和形态变化。用 Degrasyn 治疗 6 小时后，Mcl-1 mRNA 水平呈剂量依赖性且可能为补偿性增加，24 小时后仅略有下降。Usp9X 水平也观察到了类似的结果。这些数据表明，Degrasyn 通过转录后机制下调 Mcl-1 和 Usp9X[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Degrasyn 可抑制 K562 异种移植肿瘤以及移植到裸鼠体内的野生型 Bcr/Abl 和表达 T315I 突变型 Bcr/Abl 的 BaF/3 细胞的生长。为了评估 Degrasyn 对 CML 的可能治疗活性，裸鼠接受了 K562 细胞的皮下移植，并在可触及的肿瘤形成后每隔一天用 30 mg/kg Degrasyn 治疗 9 天（10 天）。该剂量和方案耐受性良好，并且在其他肿瘤模型中有效。将抗肿瘤活性与每日甲磺酸伊马替尼治疗（50 mg/kg）后的抗肿瘤活性进行比较。接种肿瘤 19 天后，对照组的肿瘤达到最大允许尺寸，并评估治疗效果。 Degrasyn 治疗抑制 K562 肿瘤生长的程度与接受甲磺酸伊马替尼治疗的动物相当，表明 Degrasyn 可有效减缓已建立的 K562 肿瘤的生长[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：为了评估对 T315I Bcr/Abl 突变细胞的活性，将转染了野生型 Bcr/Abl 或 T315I 突变体的 BaF/3 细胞移植到雌性瑞士裸鼠（5-6 周龄）体内。将 BaF/3wt 细胞悬?。?×107 细胞/mL）在 RPMI 培养基中，并将 0.1 mL 该悬浮液静脉注射到 10 只小鼠体内。使用相同程序将 BaF/3/T315I 细胞接种到 10 只小鼠体内。接种肿瘤细胞一天后，将小鼠随机分为 3 组中的 1 组：一组每隔一天接受 50 μL DMSO/PEG300（载体）中的 Degrasyn（40 mg/kg，腹膜内注射）（7 次注射）；另一组每天接受载体中的甲磺酸伊马替尼（100 mg/kg，腹膜内注射）（14 次注射）；第三组每天单独注射载体（14 次注射）。接种肿瘤细胞 15 天后，采集每只小鼠的脾脏，拍照并称重。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将 CML 细胞接种于 96 孔板（2×104 细胞/孔），并将 Degrasyn、甲磺酸伊马替尼或达沙替尼（0.08-10 μM）加入到最终体积为 100 μL 的培养基中。将板在 37°C 下孵育 72 小时，然后加入 20 μL MTT 试剂（原液 5 mg/mL），并将板在 37°C 下再孵育 2 小时。用 100 μL 裂解缓冲液（50% N,N-二甲基甲酰胺中的 20% SDS，用 80% 乙酸和 1 M 盐酸调节至 pH 4.7；乙酸的最终浓度为 2.5%，盐酸的最终浓度为 2.5%）裂解细胞，孵育 6 小时。使用 SPECTRA MAX M2 平板读数仪[1] 测定每个样品在 570 nm 处的光密度。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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参考文献：

[1]. Bartholomeusz GA, et al. Activation of a novel Bcr/Abl destruction pathway by WP1130 induces apoptosis of chronic myelogenous leukemia cells. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3470-8.