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MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

MCE 国际站：Binimetinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：606143-89-9

纯度：0.995

货号：HY-15202

中文名称：比美替尼

Synonyms：比美替尼; MEK162; ARRY-162; ARRY-438162

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Binimetinib (MEK162) 是口服和选择性的 MEK1/2 抑制剂， Binimetinib (MEK162) 抑制 MEK，IC50 为 12 nM。

体外：在 MCF7 细胞中，RSK3 或 RSK4 表达会降低单独使用任何 PI3K 抑制剂治疗的反应。然而，PI3K 抑制剂与 Binimetinib (MEK162) 或 BI-D1870 的组合完·全逆转了 RSK 表达细胞的耐药性[2]。Binimetinib (MEK162) 阻断所有 HRAS 突变细胞系中的基础 ERK 磷酸化。在蛋白质印迹实验中，RAD001 和 AZD6244/MEK162 的组合比单独使用 RAD001 更能抑制 S6 激酶。RAD001 和 AZD6244/MEK162 的组合也比单独使用 RAD001 更能抑制 HRAS 突变细胞中的细胞生长。Binimetinib (MEK162) 与 RAD001 的协同作用比 AZD6244 更强[3]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在两种动物模型中，使用 Binimetinib (ARRY-438162) 治疗均可剂量相关地降低疾病严重程度。在 CIA 模型中，ARRY-438162 在 1 和 3 mg/kg 时可抑制踝关节直径增加 27% 和 50%，而布洛芬的抑制率为 46%。当与布洛芬联合使用时，同样的两种剂量分别可产生 74% 和 72% 的抑制率。踝关节显微镜检查显示，Binimetinib (ARRY-438162) 在 1 和 3 mg/kg 时可显著抑制病变（炎症、软骨损伤、血管翳形成和骨吸收）32% 和 60%，而单独使用布洛芬治疗可产生 17% 的抑制率，与对照组无明显差异。当这两种剂量的 Binimetinib (ARRY-438162) 与布洛芬联合使用时，关节破坏的抑制率分别为 54% 和 77%。在 AIA 中，3 和 10 mg/kg 的 Binimetinib (ARRY-438162) 可抑制 AIA 踝关节直径 11% 和 34%，而 MTX 的抑制率为 33%。当与 MTX 联合使用时，3 和 10 mg/kg 的 Binimetinib (ARRY-438162) 可抑制 55% 和 71%。对踝关节炎症和骨吸收的显微镜检查也显示，与单独使用任何一种化合物相比，其疗效有所提高[1]。当 Binimetinib (MEK162) 与 BEZ235 联合使用时，肿瘤生长显著减少 (P=0.01)?？怪琢龌钚缘脑黾影樗孀帕姿峄?ERK 和磷酸化 S6 染色的减少。 mTOR 活性的直接靶标磷酸化 4EBP1 染色未观察到显著变化[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 使用六周龄雌性无胸腺裸鼠 Foxn1nu。小鼠每天通过口服管饲法接受安慰剂、BEZ235、BKM120、MK-2206 或 Binimetinib (MEK162) 治疗一次。BEZ235 (25-30 mg/kg，6IW [6 天用药 1 天停药]) 和 BKM120 (30 mg/kg，6IW) 溶于 10% NMP-90% PEG 中，新鲜配制，并在 30 分钟内给药。MK-2206 (100 mg/kg，3IW) 配制在 30% Captisol 中，Binimetinib (MEK162) (6 mg/kg，BID) 配制在 0.5% Tween-80、1% 羧甲基纤维素中。对于肿瘤生长研究，小鼠的治疗时间为 7-24 天，具体取决于异种移植模型和治疗方案。每周 3 次用卡尺测量肿瘤异种移植，并使用以下公式确定肿瘤体积：（长度×宽度2）×（π/6）。实验结束时，用 1.5% 异氟烷-空气混合物麻醉动物并通过颈椎脱位杀死动物。最后一次给药后 2 小时切除肿瘤。大鼠[1] 大鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 和大鼠佐剂诱导性关节炎 (AIA) 模型用于确定在亚急性炎症环境中的疗效。在 CIA 研究中，对已确诊疾病且通过注射 II 型胶原诱导的大鼠用 0.3、1 或 3 mg/kg ARRY-438162（PO，BID）治疗 6 天，同时联合或不联合 30 mg/kg 布洛芬（PO，QD）。体重和踝部直径用于监测第 0-7 天的疾病进展。AIA 模型是通过在第 0 天在 FCA 中注射脂质胺来诱导的。AIA 大鼠从第 8 天开始接受 1、3 或 10 mg/kg Binimetinib (ARRY-438162) (PO, QD) 治疗，持续 6 天，可添加或不添加 0.05 mg/kg CL14377 (PO, QD)，在第 0-13 天给药。在第 7-14 天监测疾病进展，测量爪子直径和体重。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将感染的 MCF7 细胞接种于 12 孔板 (2×104) 中。24 小时后，用 BEZ235 (100 或 200 nM)、BKM120 (0.75 或 1 μM)、GDC-0941 (1 μM) 或 MK2206 (2 μM) 单独处理细胞，或与 Binimetinib (MEK162) (1 μM)、BI-D1870 (10 μM) 或 AZD6244 (1 μM) 组合处理细胞，如文中所示。用 4% 戊二醛或甲醇固定细胞，在 H2O 中洗涤细胞两次，用 0.1% 结晶紫染色细胞，从而定量细胞数量。随后用 10% 乙酸提取染料，并测定其吸光度 (570 nm)。生长曲线重复三次。 CellTiter-Glo 的活力测定方法是将 2,000 个细胞接种在 96 孔板中，在 24 小时后加入药物，并在加入药物后 4 至 5 天进行测定。通过流式细胞术定量细胞周期和亚二倍体凋亡细胞。简而言之，用 PBS 清洗细胞，在冷的 70% 乙醇中固定，然后用碘化丙啶染色，同时用 RNase 处理。使用 Cell Quest 软件 [2] 在 FACScalibur 流式细胞仪中对亚 G1 细胞进行定量分析。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：MEK 12 nM (IC50) Autophagy

热销产品：Efavirenz  | Pyrroloquinoline quinone (disodium salt)  | Daxdilimab  | GSK467  | 5-FAM  | Peimine  | KR-33493  | DCZ0415  | Caffeic acid  | Halicin

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参考文献：

[1]. J Pheneger, et al. 2006, ACR Annual Scientific Meeting. Abst 794.

[2]. Serra V, et al. RSK3/4 mediate resistance to PI3K pathway inhibitors in breast cancer. J Clin Invest, 2013, 123(6), 2551-2563.

[3]. Kiessling MK, et al. Mutant HRAS as novel target for MEK and mTOR inhibitors. Oncotarget. 2015 Dec 8;6(39):42183-96.

[4]. Cheng H, et al. PIK3CA(H1047R)- and Her2-initiated mammary tumors escape PI3K dependency by compensatory activation of MEK-ERK signaling. Oncogene. 2016 Jun 9;35(23):2961-70.

[5]. Seip K, et al. Fibroblast-induced switching to the mesenchymal-like phenotype and PI3K/mTOR signaling protects melanoma cells from BRAF inhibitors. Oncotarget. 2016 Apr 12;7(15):19997-20015.