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MCE 国际站：Ponatinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">Ponatinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：Ponatinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">943319-70-8

纯度：0.9943

货号：HY-12047

中文名称：Ponatinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">帕纳替尼；帕拉替尼；泊那替尼；普纳替尼

Synonyms：普纳替尼; AP24534

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Ponatinib (AP24534) 是一种有效的，具有口服活性的多靶点激酶抑制剂，抑制 Abl，PDGFRα，VEGFR2，FGFR1 和 Src 的 IC50 分别为 0.37 nM， 1.1 nM，1.5 nM，2.2 nM 和 5.4 nM。

体外：Ponatinib (AP24534) 有效抑制天然 ABL (IC50：0.37 nM)、ABLT315I (IC50：2.0 nM) 和其他临床重要的 ABL 激酶结构域突变体 (IC50：0.30-0.44 nM)。Ponatinib 还抑制 SRC (IC50：5.4 nM) 和受体酪氨酸激酶的 VEGFR、FGFR 和 PDGFR 家族成员。Ponatinib 有效抑制表达天然 BCR-ABL 的 Ba/F3 细胞的增殖 (IC50：0.5 nM)。测试的所有 BCR-ABL 突变体对 Ponatinib (IC50：0.5-36 nM) 保持敏感，包括 BCR-ABLT315I (IC50：11 nM)[1]。 Ponatinib 抑制 FLT3、KIT、FGFR1 和 PDGFRα 的体外激酶活性，IC50 值分别为 13、13、2 和 1 nM。Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制所有 4 种 RTK 的磷酸化，IC50 值在 0.3 到 20 nM 之间。与这些激活的受体在驱动白血病发生中起重要作用一致，Ponatinib 还有效抑制所有 4 种细胞系的活力，IC50 值为 0.5 至 17 nM。相比之下，抑制表达天然 (未突变) FLT3 的 RS4；11 细胞的 IC50 超过 100 nM[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：在小鼠改为注射 Ba/F3 BCR-ABLT315I 细胞的生存模型中，以高达 300 mg/kg 的剂量施用达沙替尼对生存时间没有影响。相比之下，Ponatinib (AP24534) 处理以剂量依赖的方式延长了生存期。Ponatinib 以 5、15 和 25 mg/kg 的剂量口服给药 19 天，分别将中位生存期延长至 19.5、26 和 30 天，而载体处理的小鼠为 16 天 (所有三个剂量水平的 p BCR-ABLT315I 细胞被皮下注射到小鼠体内。与媒介物处理的小鼠相比，Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，每日口服给药 10 和 30 mg/kg 时肿瘤生长显著抑制 (%T/C 分别=68% 和 20%；对于两个剂量水平，p[1]。 Ponatinib (1-25 mg/kg) 口服给药，每天一次，持续 28 天，给携带 MV4-11 异种移植物的小鼠。Ponatinib 以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤生长。给予 1 mg/kg (最·低测试剂量) 可显著抑制肿瘤生长 (TGI=46%，P[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[1] 对于 Ba/F3 存活模型，将表达天然 BCR-ABL 或 BCR-ABLT315I 的 Ba/F3 细胞注射到雌性 SCID 小鼠的尾静脉中（无血清培养基中 100 μL 1×107 细胞/mL 悬浮液）。从 72 小时后开始，每天通过口服管饲法给小鼠注射载体（25 mM 柠檬酸盐缓冲液，pH 2.75）、帕纳替尼或达沙替尼，连续治疗 19 天。根据 IACUC 指南处死垂死的动物。尸检时，小鼠因肿瘤细胞浸润而出现明显的脾肿大。使用 Kaplan-Meier 方法分析存活数据，并使用 Log-rank 检验比较每个治疗组与载体组的存活时间，以评估统计学显着性。 Ba/F3 肿瘤模型，将 Ba/F3 BCR-ABLT315I 细胞皮下植入雌性裸鼠右侧腹（100 μL 无血清培养基中 1×107 细胞/mL 细胞悬浮液）。当平均肿瘤体积达到约 500 mm3 时，将小鼠随机分配到治疗组。每天用载体（25 mM 柠檬酸盐缓冲液，pH 2.75）或 Ponatinib 给小鼠进行一次口服管饲，连续 19 天。计算肿瘤体积（mm3）。为了确定治疗期结束时的肿瘤生长抑制情况，在最后一次测量时计算治疗组平均肿瘤体积/对照组平均肿瘤体积（%T/C）。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：Ba/F3 细胞系分布在 96 孔板中（4×103 细胞/孔），并与浓度逐渐升高的 Ponatinib 一起孵育 72 小时。所用抑制剂范围为：表达 BCR-ABL 的细胞为 0-625 nM，BCR-ABL 阴性细胞为 0-10,000 nM。使用基于甲硫基磺酸盐 (MTS) 的活力测定法测量增殖。IC50 值报告为四次进行的三次独立实验的平均值。对于使用 CML 或正常原代细胞的细胞增殖实验，将单核细胞接种在 96 孔板中（5×104 细胞/孔），在补充有 10% FBS、L-谷氨酰胺、青霉素/链霉素和 100 μM β-巯基乙醇的 RPMI 中，浓度逐渐变化的 Ponatinib（0-1000 nM）。经过 72 小时的培养后，通过对细胞进行 MTS 分析来评估细胞活力[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：VEGFR2 1.5 nM (IC50) PDGFRα 1.1 nM (IC50) FGFR1 2.2 nM (IC50) c-Kit 12.5 nM (IC50)

销售产品：Diltiazem (hydrochloride)  | Rimonabant  | Esomeprazole (sodium)  | Phospho-ERK1/2 (Thr202/Tyr204)/(Thr185/Tyr187) Antibody  | GB111-NH2 (hydrochloride)  | MS4078  | Prinomastat  | PIK-90  | HP590  | Dextran

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. O'Hare T, et al. AP24534, a pan-BCR-ABL inhibitor for chronic myeloid leukemia, potently inhibits the T315I mutant and overcomes mutation-based resistance. Cancer Cell, 2009, 16(5), 401-412.

[2]. Gozgit JM, et al. Potent activity of ponatinib (AP24534) in models of FLT3-driven acute myeloid leukemia and other hematologic malignancies. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6), 1028-1035.

[3]. Uchida T, et al. Hes1 upregulation contributes to the development of FIP1L1-PDGRA-positive leukemia in blast crisis. Exp Hematol. 2014 May;42(5):369-379.e3.