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MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

MCE 国际站：Tofacitinib citrate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：540737-29-9

纯度：0.9998

货号：HY-40354A

中文名称：枸橼酸托法替尼；枸橼酸托法替布

Synonyms：枸橼酸托法替尼; Tasocitinib citrate; CP-690550 citrate

存储条件：4°C，密封保存，避光防潮 *溶剂中：-80°C，2年；-20°C，1年（密封保存，避光防潮）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Tofacitinib citrate是 JAK3/2/1 抑制剂，IC50 分别为1，20 和 112 nM。Tofacitinib citrate 具有抗菌，抗真菌和抗病毒活性。

体外：托法替尼 (CP-690550) 柠檬酸盐与 JAK3 和 JAK2 的潜在结合力分别为 2.2 nM 和 5 nM (Kd)。报告还包含托法替尼与 Camk1 (Kd 为 5,000 nM)、DCamkL3 (Kd 为 4.5 nM)、Mst2 (Kd 为 4,300 nM)、Pkn1 (Kd 为 200 nM)、Rps6ka2 (Kin.Dom.2-C-terminal) (Kd 为 1,400 nM)、Rps6ka6 (Kin.Dom.2-C-terminal) (Kd 为 1,200 nM)、Snark (Kd 为 420 nM)、Tnk1 (Kd 为 640 nM) 和 Tyk2 (Kd 为 620 nM) 的其他结合力[1]。将K562、KCL22和THP-1细胞暴露于不同剂量的STI571或JAK抑制剂72小时，以量化酪氨酸激酶抑制剂（TKI）活性的影响。然后使用MTT分析评估细胞生长抑制情况。IMA以浓度依赖性方式抑制K562和KCL22细胞的增殖，但对THP-1细胞无抑制作用。IMA对K562的IC50值为0.28μM，对KCL22的IC50值为0.17μM。虽然单独使用托法替尼（TOF）或INCB018424治疗不会抑制细胞增殖，但托法替尼和INCB018424都会使K562和KCL22对IMA更加敏感[4]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：与接受 PEG 治疗的对照小鼠相比，接受托法替尼治疗的动物产生的抗药物抗体 (ADA) 明显较少（初次免疫后五周，p[2]。根据之前的剂量反应研究，选择 6.2 mg/kg 的日剂量托法替尼可抑制 80% 的后爪体积和血浆暴露，从而抑制 JAK1 和 JAK3 信号通路 >4 小时[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 使用雌性 BALB/c 小鼠（6-8 周龄）。小鼠通过渗透泵输注（0.25 μL/小时，28 天）接受 PEG300 中的托法替尼（100 mg/mL）或单独的载体（PEG300）。免疫前四天，对小鼠进行麻醉并剃掉背部毛发。在背部做一个一厘米的切口，形成一个皮下口袋并插入泵。用伤口夹缝合切口部位。从第 0 天开始，每周给小鼠注射一次 SS1P 重组免疫毒素（RIT；5 μg/只小鼠）；对照组小鼠仅注射生理盐水。在 SS1P 或载体免疫前每周抽取 50 μL 血液以获取血清样本。血清储存在 -80°C 下直至分析。大鼠[3] 在雌性 Lewis 大鼠中诱发佐剂性关节炎 (AIA)。根据后爪体积将大鼠随机分组，并分配到托法替尼或载体治疗方案。每个治疗组有 7-8 只大鼠，以及正常的幼稚大鼠（每组 n=4），在开始治疗后 4 小时、4 天或 7 天（分别在免疫后第 16、20 和 23 天）处以安·乐死。在免疫后第 16 天开始每日一次口服载体或托法替尼 (6.2 mg/kg)，并持续到第 23 天。在开始治疗后 4 天和 7 天（分别在免疫后第 20 天和第 23 天）重新评估爪体积。对于微型计算机断层扫描 (micro-CT) 成像以及爪组织中的抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 染色，在单独的 Lewis 大鼠群中诱发 AIA。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 MTT 进行细胞存活分析。简而言之，将 K562、KCL22 和 THP-1 细胞（1×105 细胞/孔）接种到 96 孔微孔板中，在 37°C 的加湿 5% (v/v) CO2 环境中，用或不用 IMA（0.06-1.0 μM）和/或托法替尼（10-1,000 nM）或 RUX（10-1,000 nM）处理 72 小时。然后将培养基（200 µL）与 10 µL 5 mg/ml MTT 溶液在 37°C 下孵育 4 小时。在 352 g 下离心 5 分钟后，除去培养基，并向每个孔中加入 100 µL DMSO 以溶解甲臜。使用微孔板读数仪测量 570 nm 处的吸光度。结果以百分比表示[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

IC50 & Target：JAK3 1 nM (IC50) JAK2 20 nM (IC50) JAK1 112 nM (IC50) Rock-II 3400 nM (IC50) Lck 3870 nM (IC50)

销售产品：Indoprofen  | Nebivolol (hydrochloride)  | sn-Glycero-3-phosphocholine  | 1-Naphthohydroxamic acid  | Fura-2 AM  | Levamisole (hydrochloride)  | 17α-Hydroxyprogesterone  | β-1,3-Glucan  | Elotuzumab  | BMS-794833

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参考文献：

[1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Yagi K, et al. Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of STI571 in human chronic myeloid leukemia. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 15;825:28-33.