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MCE 国际站：Tofacitinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">Tofacitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：Tofacitinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">477600-75-2

纯度：0.9992

货号：HY-40354

中文名称：Tofacitinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">托法替尼

Synonyms：托法替尼; Tasocitinib; CP-690550

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Tofacitinib是 JAK3/2/1 抑制剂，IC50 分别为1，20 和 112 nM。

体外：托法替尼 (CP-690550) 柠檬酸盐与 JAK3 和 JAK2 的潜在结合力分别为 2.2 nM 和 5 nM (Kd)。报告还包含托法替尼与 Camk1 (Kd 为 5,000 nM)、DCamkL3 (Kd 为 4.5 nM)、Mst2 (Kd 为 4,300 nM)、Pkn1 (Kd 为 200 nM)、Rps6ka2 (Kin.Dom.2-C-terminal) (Kd 为 1,400 nM)、Rps6ka6 (Kin.Dom.2-C-terminal) (Kd 为 1,200 nM)、Snark (Kd 为 420 nM)、Tnk1 (Kd 为 640 nM) 和 Tyk2 (Kd 为 620 nM) 的其他结合力[1]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：与接受 PEG 治疗的对照小鼠相比，接受托法替尼治疗的动物产生的抗药物抗体 (ADA) 明显较少（初次免疫后五周，p[2]。根据之前的剂量反应研究，选择 6.2 mg/kg 的日剂量托法替尼可抑制 80% 的后爪体积和血浆暴露，从而抑制 JAK1 和 JAK3 信号通路 >4 小时[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 使用雌性 BALB/c 小鼠（6-8 周龄）。小鼠通过渗透泵输注（Alzet Model 2004，0.25 μL/小时，28 天）接受聚乙二醇 300（100 mg/mL）中的托法替尼或单独的载体（聚乙二醇 300）治疗。免疫前四天，对小鼠进行麻醉并剃掉背部毛发。在背部做一个一厘米的切口，形成一个皮下口袋并插入泵。用伤口夹缝合切口部位。从第 0 天开始，每周给小鼠腹腔注射 SS1P 重组免疫毒素（RIT；5 μg/只小鼠）；对照组小鼠仅注射生理盐水。在 SS1P 或载体免疫前每周抽取 50 μL 血液以获取血清样本。血清在分析前储存在 ?80°C 下。大鼠[3] 在雌性 Lewis 大鼠中诱发佐剂性关节炎 (AIA)。根据后爪体积将大鼠随机分组，并分配到托法替尼或载体治疗方案。每个治疗组有 7-8 只大鼠，以及正常的幼稚大鼠（每组 n=4），在开始治疗后 4 小时、4 天或 7 天（分别为免疫后第 16、20 和 23 天）安·乐死。托法替尼悬浮在 0.5% 甲基纤维素/0.025% Tween 20 中用于体内研究。免疫后第 16 天开始每日口服一次载体或托法替尼 (6.2 mg/kg)，持续至第 23 天。治疗开始后第 4 天和第 7 天（分别在免疫后第 20 天和第 23 天）重新评估爪体积。对于微型计算机断层扫描 (micro-CT) 成像以及爪组织中的酒石酸抗性酸性磷酸酶 (TRAP) 染色，在单独的 Lewis 大鼠群中诱发 AIA。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：通过磁分离（CD4+ MACS 珠）从健康供体获得的外周血单核细胞中富集人类 CD4+ 阳性细胞。使用板结合抗 CD3 和抗 CD28 抗体（各 5 ug/mL）激活 CD4+ 细胞 3 天，然后在 IL-2（50 U/mL）存在下再扩增 4 天。将细胞在 1% RPMI 中静置过夜，并在指·定浓度（5 nM、50 nM、500 nM；所有制剂中的 DMSO 浓度相同）下与托法替尼或 DMSO 对照预孵育 1 小时，然后用 IL-2（1000 u/mL）或 IL-12（100 ng/mL）激活 15 分钟。将细胞（10×106/条件）溶解于 1% Triton-x 裂解缓冲液中，并将等量的细胞裂解物放入 NuPage Bis-Tris 凝胶中（4-12% 梯度）。将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上。使用 Odyssey 蛋白质印迹系统 [1] 用指示抗体进行检测。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：激酶活性通过与专有标签融合的选定激酶的竞争结合试验来记录。在存在和不存在测试化合物（例如托法替尼）的情况下，测量与固定的活性位点定向配体结合的激酶量，为配体结合提供 DMSO 对照的百分比。选择 0 到 10 之间的活性进行 Kd 测定。树状图表示由内部可视化工具 PhyloChem[1] 生成。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：JAK3 1 nM (IC50) JAK2 20 nM (IC50) JAK1 112 nM (IC50) Rock-II 3400 nM (IC50) Lck 3870 nM (IC50)

销售产品：Nitrobenzylthioinosine  | Caspase 11 Antibody  | Lixisenatide (acetate)  | UK 356618  | (+)-1-(1-Naphthyl)ethylamine  | Loxapine  | Lumretuzumab  | AZD-3463  | Prucalopride (succinate)  | 7,2′-Dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavan 7-O-β-D-glucoside

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Calama E, et al. Tofacitinib ameliorates inflammation in a rat model of airway neutrophilia induced by inhaled LPS. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:60-67.

[2]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[3]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[4]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.