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MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

MCE 国际站：Pevonedistat

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-70062

CAS：905579-51-3

Synonyms：MLN4924

纯度：0.9943

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效，选择性的NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。

体外：Pevonedistat (MLN4924) 是一种强效的 NAE 抑制剂，在监测 E2-UBL 硫酯反应产物形成的纯化酶测定中，相对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7（IC50 分别为 1.5、8.2、1.8 和 >10 μM）具有选择性。在纯化酶和细胞测定中，与密切相关的泛素活化酶 (UAE，也称为 UBA1) 和 SUMO 活化酶 (SAE；SAE1 和 UBA2 亚基的异二聚体) 相比，Pevonedistat (MLN4924) 选择性抑制 NAE 活性。MLN4924 对多种人类肿瘤衍生细胞系表现出强效的细胞毒活性[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Pevonedistat (MLN4924) (sc，10 mg/kg、30 mg/kg 或 60 mg/kg) 抑制 NEDD8 通路，导致携带 HCT-116 异种移植物的小鼠出现 DNA 损伤[1]。Pevonedistat (sc，120 mg/kg) 和 TNF-α (10 μg/kg) 协同作用导致 SD 大鼠出现肝损伤[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 给携带 300-500 mm3 HCT-116 肿瘤的小鼠施用单剂量 Pevonedistat (MLN4924)（10、30 或 60 mg/kg），并在随后的 24 小时内的不同时间点切除肿瘤。使用 Alexa680 标记的抗 IgG 作为二抗，通过定量免疫印迹分析估计 NEDD8-cullin 和 NRF2 的相对水平。使用 Kruskal-Wallis 检验确定各组之间 NEDD8-cullin 抑制的统计差异。为了分析肿瘤切片中的 CDT1 和磷酸化 CHK1（Ser317）水平，用相关抗体对福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤切片进行染色，用 HRP 标记的二抗进行扩增，并用 ChromoMap DAB 试剂盒检测。载玻片用苏木精复染。使用 Eclipse E800 显微镜和 Retiga EXi 彩色数码相机捕获图像，并使用 Metamorph 软件进行处理。CDT1 和磷酸化 CHK1 水平表示为 DAB 信号区域的函数。大鼠[2] 使用十周大的雄性 Sprague-Dawley 大鼠。在两项研究中，每组总共八只动物分别给予载体、TNF-α、Pevonedistat (MLN4924) 或 Pevonedistat (MLN4924)+TNF-α。首先给动物静脉注射载体 (1×PBS) 或 10 μg/kg TNF-α。一小时后，给它们皮下注射载体（50 mM 柠檬酸盐缓冲液中的 20% 磺丁基醚β-环糊精，pH 3.3）或 120 mg/kg Pevonedistat (MLN4924)。给药后 24 小时实施预定的安·乐死。当动物呈现垂死状态时，将实施非计划安·乐死。尸检时收集血清，并由 Idexx 实验室分析肝损伤血清化学标记物。此外，每组取出五只动物的肝脏，分成两部分，在 -80°C 下冷冻以进行随后的蛋白质分析，或用 10% 中性缓冲福尔马林固定，嵌入石蜡中，切成 4-6 μm 的切片，安装在玻璃载玻片上，用苏木精和伊红染色，并用 Olympus BX51 光学显微镜进行组织病理学评估。显微镜发现按照大鼠肝脏病变分类的标准命名法记录。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：在 6 孔细胞培养皿中生长的 HCT-116 细胞用 0.1% DMSO（对照）或 0.3 μM Pevonedistat（MLN4924）处理 24 小时。制备全细胞提取物并通过免疫印迹进行分析。为了分析 E2-UBL 硫酯水平，裂解物通过非还原性 SDS-PAGE 分级，并用 Ubc12、Ubc9 和 Ubc10 的多克隆抗体进行免疫印迹。为了分析其他蛋白质，裂解物通过还原性 SDS-PAGE 分级，并用以下一抗进行探测：CDT1、p27、geminin、泛素、securin/PTTG 和 p53 的小鼠单克隆抗体或 NRF2、Cyclin B1 和 GADD34[1] 的兔多克隆抗体。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：4.7 nM (NAE)[1]

销售产品：Rasagiline  | Afatinib (dimaleate)  | Nicotiflorin  | TAK-285  | Perindopril (erbumine)  | L-Lysine hydrochloride  | Baloxavir marboxil  | Sophocarpine  | KOdiA-PC  | (-)-p-Bromotetramisole (oxalate)

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参考文献：

[1]. F S Wolenski, et al. The NAE inhibitor pevonedistat (MLN4924) synergizes with TNF-α to activate apoptosis. Cell Death Discovery 1, Article number: 15034 (2015)

[2]. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.