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DAPT

MCE 国际站：DAPT

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13027

CAS：208255-80-5

Synonyms：GSI-IX

纯度：0.9997

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：DAPT (GSI-IX) 是一种有效的，口服活性的 γ 分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂，对总 amyloid-β (Aβ) 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 nM 和 200 nM。DAPT 抑制 Notch 1 信号传导并诱导细胞分化。DAPT 还可诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。DAPT 具有神经保护活性，并可用于自身免疫性和淋巴增生性疾病，退化性疾病和癌症的研究。

体外：DAPT 抑制 Aβ 的产生超过 90%，仅适度降低培养基中的 APPβ。尽管 DAPT 处理后 APPβ 减少了约 30%，但这种作用不依赖于浓度，并且可以通过去除 DAPT 来逆转[1]。 DAPT 的浓度 (0、25、50 和 75 μM) 和 γ-分泌酶产生的 Notch 1 片段 Val1744-NICD 在 48 小时后以剂量依赖性方式降低 (P [3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：将 DAPT 施用于 PDAPP 小鼠 (100 mg/kg sc)，并检查大脑皮层中的 DAPT 和 Aβ 水平。处理后 3 小时大脑中达到 490 ng/g 的峰值 DAPT 水平，并且在前 18 小时内持续超过 100 ng/g (~200 nM) 的水平。这些 DAPT 的脑浓度超过了其降低神经元培养物中 Aβ 的 IC50 (115 nM)，并产生了稳健和持续的药效学效应[1]。 DAPT 通过下调大鼠Notch 1和核因子kappa B的表达来保护大脑免受脑缺血。Western blot 分析还显示，DAPT (0.03 mg/kg) 组 Notch 1 和 NF-κB 表达显著降低 (P[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[1] 三至四个月大的杂合 PDAPP 转基因小鼠，过度表达淀粉样蛋白前体蛋白的 APPV717F 突变形式。每个治疗组 (n=10) 由相同数量的年龄匹配的雄性和雌性动物组成，这些动物在治疗前禁食过夜。治疗组和对照组均以 10 mL/kg 的体积单独使用 DAPT 或载体给药。处理组织并进行所有 Aβ 和 APP 测量。摘除大脑后，将一个半球的皮质均质化、离心，并使用上清液进行 Aβ 测量。将另一个半球的皮质快速冷冻以分析化合物水平。Aβ 水平以湿组织重量的 ng/g 表示，百分比减少量是相对于载体治疗对照动物组织的平均 Aβ 水平计算的。使用 Mann-Whitney 非参数统计分析数据以评估显著性。大鼠[3] 雄性Sprague-Dawley大鼠（260～290 g）。MCAO后立即向侧脑室立体定向注射DAPT溶液。注射点位于前囟前后±0.8 mm、内外±1.5 mm及背腹±4.5 mm处。30只大鼠随机分为3个手术组（每组10只）：假手术组，给予等量PBS，未行MCAO手术；MCAO组，MCAO后给予等量PBS；DAPT组，MCAO后给予0.03 mg/kg DAPT。术后24 h进行第一次神经功能评估，48 h进行第二次神经功能评估。同时测定并比较各组脑含水量及梗死体积。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：用 APP751 (HEK 293) 基因转染的人类胚胎肾细胞用于常规 Aβ 还原试验。将细胞接种在 96 孔板中，并让其在添加了 10% 热灭活胎牛血清的杜氏改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中贴壁过夜。用 DAPT (0、0.4、2、10、50 和 250 nM) 在 37°C 下预处理细胞 2 小时，吸出培养基并加入新鲜的化合物溶液。再处理 2 小时后，抽出条件培养基并通过针对总 Aβ 的夹心 ELISA (266-3D6) 进行分析。相对于用 0.1% DMSO 处理的对照细胞测量 Aβ 产生的减少量，并以百分比抑制表示。使用 XLfit 软件将至少六剂重复药物的数据拟合到四参数逻辑模型中，以确定效力[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：115 nM (Aβ), 200 nM (Aβ42)[5]

销售产品：Idasanutlin  | Trametinib  | Camizestrant  | H-89 (dihydrochloride)  | Ergothioneine  | AZD8797  | Shikonin  | Tarlatamab  | Melatonin  | Oxidopamine (hydrochloride)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Dovey HF, et al. Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. J Neurochem. 2001 Jan;76(1):173-81.[2]. Zhou JX, et al. γ-secretase inhibition combined with NSC 119875 enhances apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells.Exp Ther Med. 2012 Feb;3(2):357-361.[3]. Li S, et al. DAPT protects brain against cerebral ischemia by down-regulating the expression of Notch 1 and nuclear factor κB in rats. Neurol Sci. 2012 Dec;33(6):1257-64.[4]. Tanimizu N, et al. Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous luminal network and its dynamic rearrangement in mice. Hepatology. 2016 Jul;64(1):175-88.[5]. Michael T. Chang, et al. Notch Drives Proliferation And Radiation Resistance Of Cancer Stem Cells In Adenoid Cystic Carcinoma. Yale University. January 2016.[6]. Majumder S, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):483-499.[7]. Yixin Tao, et al. β-catenin activation in hair follicle dermal stem cells induces ectopic hair outgrowth and skin fibrosis. J Mol Cell Biol. 2018 May 16.