抗體藥物的圓二色性分析檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹

在抗體藥物開發(fā)過程中，結(jié)構(gòu)表征是確保其安全性與療效的核心環(huán)節(jié)。圓二色性（Circular Dichroism, CD）是一種依賴分子空間構(gòu)象的光學(xué)技術(shù)，因其操作簡便、靈敏度高、樣品需求量小，成為dànbáizhì二級結(jié)構(gòu)研究的常用手段。

一、圓二色性（CD）技術(shù)簡介

圓二色性是基于手性分子對左旋和右旋圓偏振光吸收差異的光譜技術(shù)。在190–250nm波長范圍內(nèi)，dànbáizhì主鏈酰胺鍵的電子躍遷會產(chǎn)生特征性的CD信號，不同二級結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出典型的光譜圖形：

• α-螺旋：208nm 和 222nm處有兩個負(fù)峰；

• β-折疊：218nm負(fù)峰、195nm正峰；

• 無規(guī)卷曲：在200nm左右有單一負(fù)峰。

通過對這些光譜特征的解讀，可以半定量估算dànbáizhì分子的二級結(jié)構(gòu)比例，從而間接評估其構(gòu)象狀態(tài)和穩(wěn)定性。CD光譜可通過擬合算法（如CONTIN、CDSSTR、SELCON3等）進(jìn)行結(jié)構(gòu)組成分析，也可在不同環(huán)境條件下實時監(jiān)控蛋白構(gòu)象的動態(tài)變化，如熱變性、pH變動、配方成分變化等。

二、圓二色性在抗體藥物研究中的應(yīng)用

抗體藥物作為一類大分子生物制劑，其功能極度依賴于jīngquè的空間構(gòu)象。盡管現(xiàn)代技術(shù)已可jīngzhǔn控制表達(dá)與純化過程，但仍需要結(jié)構(gòu)表征手段進(jìn)行質(zhì)量驗證與穩(wěn)定性評估。CD技術(shù)，因其對二級結(jié)構(gòu)變化高度敏感，成為早期篩選和質(zhì)量控制中的重要工具。

1、二級結(jié)構(gòu)組成分析

在抗體設(shè)計與初期篩選過程中，CD可用于快速確認(rèn)候選分子的折疊狀態(tài)。雖然CD無法提供原子分辨率信息，但可用于初步判斷蛋白是否處于天然折疊狀態(tài)，識別潛在的結(jié)構(gòu)異常。例如，不同表達(dá)系統(tǒng)可能對抗體的構(gòu)象穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，CD可以作為比對手段，對比來源不同的抗體樣品是否存在顯著構(gòu)象差異。

2、熱穩(wěn)定性與構(gòu)象變化監(jiān)測

通過變溫CD實驗可獲得抗體的熔點溫度（Tm），即dànbáizhì從天然態(tài)向非天然態(tài)轉(zhuǎn)變的溫度。該參數(shù)反映了抗體分子的熱穩(wěn)定性，常用于配方開發(fā)和工藝優(yōu)化階段。熱穩(wěn)定性較高通常預(yù)示蛋白構(gòu)象較為緊密、抵抗變性能力強(qiáng)，有助于提升藥物在運(yùn)輸與儲存過程中的穩(wěn)定性。CD可用于比較不同處方條件下抗體的Tm值，幫助篩選出熱穩(wěn)定性更佳的緩沖體系或添加劑組合。

3、一致性評估與藥品質(zhì)量控制

對于生物類似藥（biosimilars）或工藝變更后的抗體藥物，一致性是監(jiān)管關(guān)注的核心。CD光譜提供了一種快速、可視化的結(jié)構(gòu)相似性比較方式。通過疊加CD譜圖，可以初步評估兩個樣品在二級結(jié)構(gòu)水平上的一致性。雖然CD分析不能獨立支撐一致性結(jié)論，但其作為多種結(jié)構(gòu)表征手段中的一環(huán)，能有效識別潛在的構(gòu)象偏差，為后續(xù)深入研究（如X-射線晶體學(xué)、HDX-MS等）提供方向指引。

三、技術(shù)優(yōu)勢與局限性分析

??主要優(yōu)勢：

• 響應(yīng)快速：每個樣品分析僅需幾分鐘，適合高通量篩選；

• 樣本用量少：幾微克的蛋白量即可完成檢測，尤其適用于早期研發(fā)階段；

• 非破壞性檢測：無需標(biāo)記、染色，可直接在緩沖液中進(jìn)行；

• 對環(huán)境變化敏感：適用于研究蛋白在不同溫度、pH和添加劑條件下的構(gòu)象變化。

??技術(shù)局限：

• 分辨率有限：CD無法提供三級結(jié)構(gòu)信息，jǐnxiàn于二級結(jié)構(gòu)分析；

• 對緩沖體系敏感：高吸收背景（如高濃度鹽、某些表面活性劑）可能干擾信號；

• 譜圖解釋存在算法依賴：不同擬合程序可能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)比例偏差，需結(jié)合其他技術(shù)驗證。

因此，CD應(yīng)與其他結(jié)構(gòu)分析方法（如DSC、FTIR、NMR或MS）協(xié)同使用，以構(gòu)建全面、可靠的抗體構(gòu)象表征體系。

圓二色性為抗體藥物的結(jié)構(gòu)研究提供了一種快速、高效的技術(shù)路徑。在研發(fā)周期受限、質(zhì)量要求嚴(yán)苛的生物制藥環(huán)境中，這一技術(shù)以其實用性和靈敏性受到研究者廣泛關(guān)注。百泰派克生物科技在dànbáizhì結(jié)構(gòu)與功能表征方面積累了豐富經(jīng)驗，提供高質(zhì)量的dànbáizhì圓二色譜分析服務(wù)，助力您的抗體研發(fā)更高效、更可靠。歡迎垂詢獲取定制化解決方案。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù)，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務(wù)，對蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達(dá) 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.技術(shù)先進(jìn)，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對多種指標(biāo)同時進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務(wù)。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實驗室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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