天然產(chǎn)物怎么“找靶點(diǎn)"？化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)有答案檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

天然產(chǎn)物長(zhǎng)期以來(lái)是藥物開(kāi)發(fā)的重要源泉，超過(guò)50%的臨床藥物直接來(lái)源或衍生自天然產(chǎn)物。然而，天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜、作用機(jī)制不明確，一直是其轉(zhuǎn)化為藥物過(guò)程中的“卡脖子"難題。特別是在早期篩選階段，“作用靶點(diǎn)未知" 成為限制其藥效機(jī)制研究和后續(xù)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的核心障礙。那么，天然產(chǎn)物究竟是通過(guò)什么機(jī)制在細(xì)胞中發(fā)揮功能的？它究竟“作用"于哪些蛋白？這些問(wèn)題的答案，正是化學(xué)dànbáizhì組學(xué)（Chemical Proteomics）所擅長(zhǎng)破解的。

一、什么是化學(xué)dànbáizhì組學(xué)？一種連接“小分子"和“靶蛋白"的策略

化學(xué)dànbáizhì組學(xué)是一種融合了化學(xué)合成、dànbáizhì組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的多學(xué)科交叉技術(shù)，核心目標(biāo)是在復(fù)雜生物體系中解析小分子與dànbáizhì的相互作用。與傳統(tǒng)“靶點(diǎn)先行"的藥物開(kāi)發(fā)路徑不同，化學(xué)dànbáizhì組學(xué)更多用于“靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)"場(chǎng)景，即以小分子為起點(diǎn)，反向捕獲其潛在結(jié)合靶點(diǎn)。這一策略尤其適用于天然產(chǎn)物類化合物。由于其天然復(fù)雜性和結(jié)構(gòu)新穎性，許多天然產(chǎn)物并不適用于經(jīng)典的反向藥理篩選手段，而化學(xué)dànbáizhì組學(xué)提供了一個(gè)更為“原位"和系統(tǒng)化的解決路徑。

二、天然產(chǎn)物找靶點(diǎn)，常用的化學(xué)dànbáizhì組學(xué)策略有哪些？

1、活性基團(tuán)探針（Activity-based Probes, ABPs）

這種方法通過(guò)對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行zuì小結(jié)構(gòu)改造，引入光敏基團(tuán)或親和標(biāo)記物（如biotin），使其在與靶蛋白結(jié)合后可通過(guò)紫外光交聯(lián)或親和純化固定復(fù)合物。隨后通過(guò)質(zhì)譜分析被標(biāo)記的dànbáizhì，實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)鑒定。該方法的優(yōu)點(diǎn)是特異性強(qiáng)，適用于靶點(diǎn)為酶類蛋白的天然產(chǎn)物。

2、靶標(biāo)富集質(zhì)譜法（Affinity-based Protein Profiling, AfBP）

AfBP策略通過(guò)將天然產(chǎn)物共價(jià)或非共價(jià)地固定于固相載體（如磁珠），與細(xì)胞裂解液中的蛋白發(fā)生結(jié)合，再經(jīng)洗脫和高分辨質(zhì)譜分析篩選潛在靶點(diǎn)。這類方法對(duì)蛋白表達(dá)量要求較低，且適用于低親和力相互作用的檢測(cè)，在實(shí)際研究中應(yīng)用廣泛。

3、熱轉(zhuǎn)移技術(shù)

熱轉(zhuǎn)移技術(shù)基于小分子與dànbáizhì結(jié)合會(huì)改變后者熱穩(wěn)定性的原理，通過(guò)在不同溫度下處理細(xì)胞/裂解液并進(jìn)行定量dànbáizhì組學(xué)分析，篩選熱穩(wěn)定性發(fā)生顯著變化的蛋白。該方法不依賴化學(xué)修飾，尤其適用于難以結(jié)構(gòu)改造的天然產(chǎn)物。

三、為什么選擇化學(xué)dànbáizhì組學(xué)？

1、原位性強(qiáng)，貼近生理狀態(tài)

化學(xué)dànbáizhì組學(xué)通常在細(xì)胞或組織層面開(kāi)展研究，能較好地保留天然產(chǎn)物在真實(shí)生物環(huán)境中的作用機(jī)制，避免體外實(shí)驗(yàn)的偏差。

2、適配天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性

相比傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)策略，化學(xué)dànbáizhì組學(xué)在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中不依賴先驗(yàn)信息，能更好地適配天然產(chǎn)物“結(jié)構(gòu)復(fù)雜、不規(guī)則"的特點(diǎn)。

3、數(shù)據(jù)可溯源，支撐機(jī)制研究

通過(guò)與高分辨質(zhì)譜聯(lián)用，化學(xué)dànbáizhì組學(xué)不僅能實(shí)現(xiàn)靶蛋白的jīngzhǔn鑒定，還能為后續(xù)的作用機(jī)制研究、信號(hào)通路解析、功能驗(yàn)證等提供數(shù)據(jù)支持。

化學(xué)dànbáizhì組學(xué)作為連接小分子與dànbáizhì的橋梁，正在成為推動(dòng)天然產(chǎn)物藥理研究的關(guān)鍵工具。百泰派克生物科技化學(xué)dànbáizhì組學(xué)全面解決方案包括從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣品制備、探針合成、靶標(biāo)鑒定以及數(shù)據(jù)分析的全流程，為您提供一站式的無(wú)憂服務(wù)，滿足您在藥物開(kāi)發(fā)和藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域生物標(biāo)志物研究、藥物和靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、通路建模、藥物作用研究等的多種需求。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)先進(jìn)，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問(wèn)題?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過(guò)我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過(guò)CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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