蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）檢測技術服務詳情介紹

蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）是一類能夠誘導特定蛋白質(zhì)選擇性降解的雙功能小分子藥物。與傳統(tǒng)小分子抑制劑不同，PROTACs并不是通過阻斷蛋白的活性位點發(fā)揮作用，而是依賴細胞自身的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)將目標蛋白標記為降解對象，從而從源頭上消除其功能。這種策略為解決不可成藥靶點帶來了新機遇，特別是對傳統(tǒng)藥物難以作用的非酶類蛋白、無明顯活性位點的轉(zhuǎn)錄因子以及某些產(chǎn)生耐藥突變的致病蛋白。蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）通常由三個功能模塊組成：一個能夠識別目標蛋白的配體、一個能夠結(jié)合E3泛素連接酶的配體，以及連接這兩者的分子橋。在細胞內(nèi)，PROTAC分子將目標蛋白和E3連接酶牽引到一起形成一個三元復合物。E3酶隨后將泛素分子轉(zhuǎn)移至目標蛋白上，打上降解標簽，被標記的蛋白隨即被26S蛋白酶體識別并降解。整個過程是事件驅(qū)動的，即PROTACs只需短暫與目標蛋白結(jié)合即可完成降解使命，不必長期占據(jù)靶點，這使其在藥效持續(xù)性和劑量控制上具備明顯優(yōu)勢。蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）在腫瘤學、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫病和抗感染等研究與治療領域都展現(xiàn)出極大的應用潛力，是當前靶向藥物研究的前沿熱點之一。

蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）的設計具有高度的策略性與技術挑戰(zhàn)。其功能依賴三大模塊的協(xié)同配合，任何一部分的優(yōu)化都可能顯著影響其降解效率和選擇性。首先，目標蛋白配體通常來源于已有的小分子抑制劑或天然產(chǎn)物改造，通過親和力篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化確保其高選擇性識別目標蛋白。其次，E3連接酶配體多選自幾種在人體中表達廣泛、功能明確的E3酶系統(tǒng)，如CRBN、VHL、MDM2等。不同E3酶在不同組織中表達水平不同，選擇合適的配體可提高組織特異性降解能力。連接臂則起到空間協(xié)調(diào)作用，不僅需要物理長度合適，還需在柔性、極性、代謝穩(wěn)定性等方面滿足復雜需求。

在合成策略上，蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）常通過模塊化方式組裝，各模塊先分別合成，再通過化學偶聯(lián)連接。合成路線需兼顧結(jié)構(gòu)完整性與理化性質(zhì)調(diào)控，部分結(jié)構(gòu)需考慮可逆連接或前藥策略以提高藥代動力學性能和組織滲透性。目前，部分PROTACs已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)口服、跨血腦屏障等功能，拓展了其在臨床應用中的可能性。

但是蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）雖具有強大的降解潛力，同時也面臨若干技術難題。首先，分子量大、結(jié)構(gòu)復雜可能影響其細胞通透性和藥物穩(wěn)定性；其次，不同蛋白靶點與E3酶之間的空間構(gòu)象和親和力適配仍無法通過現(xiàn)有模型wánquán預測，導致大量合成分子的降解能力需實驗驗證。此外，三元復合物形成的動力學和構(gòu)象靈活性對降解效率有影響，目前仍缺乏統(tǒng)一預測標準。

百泰派克生物科技依托在PROTAC藥物脫靶分析的深厚經(jīng)驗，致力于為科研人員提供高質(zhì)量的檢測分析服務。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對蛋白質(zhì)序列進行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務，包括對蛋白質(zhì)的氨基酸組成分析，N端測序，C端測序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質(zhì)N端序列分析服務。對于未知理論序列的蛋白質(zhì)，提供基于從頭測序法的蛋白質(zhì)從頭測序服務，對蛋白序列進行分析。

※服務優(yōu)勢：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質(zhì)組學

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白質(zhì)組學、靶向蛋白質(zhì)組學、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種蛋白質(zhì)組學分析服務。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白質(zhì)組學服務，助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫(yī)學及高通量修飾組學等研究工作。

※服務優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內(nèi)體外多種蛋白質(zhì)標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學分析，分析更系統(tǒng)準確。

三、單細胞質(zhì)譜流式技術分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進行單細胞質(zhì)譜流式技術分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細胞表面和內(nèi)部的信號分子表達量。

※服務優(yōu)勢：

1.技術優(yōu)良，*技術空白

采用金屬標記抗體技術，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標簽技術與其他技術結(jié)合會有新應用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術，MALDI TOF，高效色譜分離技術，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學優(yōu)質(zhì)服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術服務，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務；

3.業(yè)務范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務需求；

5.服務3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務!

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