1. 來源
司美格魯肽（Semaglutide）是一種人工合成的 GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，其序列與人類GLP-1的 同源性為94%。根據(jù)參考材料（第3條），其主鏈合成主要采用：
l 液相片段縮合法：將多肽鏈分段合成后縮合，避免高溫對敏感氨基酸（如組氨酸和精氨酸）的破壞。
l 微波輔助固相合成：用于分階段合成較長肽鏈，縮短反應(yīng)時間。
合成中通過 Aib8（氨基異丁酸）取代天然氨基酸，增強(qiáng)對DPP-4酶的抵抗力，延長半衰期。
2. 作用
司美格魯肽作為 GLP-1受體激動劑，通過激活胰腺、大腦等組織中的受體發(fā)揮作用：
l 血糖控制：葡萄糖依賴性刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素，避免低血糖風(fēng)險。
l 體重管理：減少食欲和高脂食物偏好，降低能量攝入。
l 心血管與抗炎作用：改善血脂（如降收縮壓）、減緩動脈粥樣硬化進(jìn)程（抑制斑塊炎癥）。
l 潛在腎臟保護(hù)：GLP-1受體在腎臟中表達(dá)，可能延緩腎病進(jìn)展。
3. 凍干工藝（關(guān)鍵參數(shù)）
司美格魯肽和索馬魯肽、其他肽類、蛋白類物質(zhì)一樣，應(yīng)用廣泛，但是容易降解，保存周期短，需要低溫保存，因此凍干是解決多肽類物質(zhì)保存，運(yùn)輸和應(yīng)用限制的一個主要方法。而凍干是需要解決凍干工藝和凍干配方，選擇合適的凍干機(jī)。司美格魯肽凍干工藝分為 四階段控溫，具體流程如下：
1. 預(yù)凍階段：以 1℃/min 速率降溫至 -40℃，保溫3-6個小時，形成穩(wěn)定冰晶結(jié)構(gòu)。
2. 初級干燥：升溫至 -5℃，保溫8-20小時，去除大部分自由水。
3. 次級干燥：升溫至 0℃，保溫2-6個小時，進(jìn)一步去除結(jié)合水。
4. 終干燥：升溫至 25℃，保溫4-10個小時，確保產(chǎn)物含水量極低。
優(yōu)勢：通過精準(zhǔn)控溫減少熱敏感成分降解，提高制劑長期穩(wěn)定性。
具體工藝可以根據(jù)裝量，容器，配方，濃度進(jìn)行調(diào)整。
4. 凍干配方輔料
凍干劑配方以 穩(wěn)定多肽結(jié)構(gòu) 為核心，主要輔料包括：
l 賦型劑：甘露醇（優(yōu)選，用量為司美格魯肽的50倍重量）、山梨醇、葡萄糖或氯化鈉，用于維持凍干餅形態(tài)和復(fù)溶速度。
l pH調(diào)節(jié)劑：檸檬酸/檸檬酸鈉或磷酸/磷酸鈉，維持溶液 pH 7.1-7.7（接近生理環(huán)境）。
l 溶劑：注射用水。
5. 凍干后主要應(yīng)用
凍干制劑解決了水溶液 需2-8℃冷鏈保存 的難題，主要應(yīng)用包括：
l 糖尿病治療：每周一次皮下注射（如Ozempic®），改善2型糖尿病患者血糖控制和體重。
l 肥胖癥管理：高劑量制劑（如Wegovy®）通過中樞食欲抑制減輕體重。
l 心血管二級預(yù)防：降低動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的主要心血管事件風(fēng)險。
凍干優(yōu)勢：常溫儲存運(yùn)輸，復(fù)溶后可直接注射，提升患者依從性。
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