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化学重编程是新一代细胞重编程技术,邓宏魁团队运用化学小分子重编程细胞命运(化学重编程),是继“细胞核移植"和“转录因子诱导"之后新一代的,由我国自主研发的人多潜能干细胞制备技术,为我国干细胞和再生医学的发展解决了底层技术上的“瓶颈"问题。
干细胞(stemcell)是一类具有自我更新的多潜能细胞。在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。干细胞具有分化成多种细胞的多潜能特性,使其在医学领域具有广泛的应用前景,可应用于肿瘤、心血管系统疾病、代谢系统疾病、血液系统疾病等多个领域,被成为“万用细胞"。但是干细胞的实际应用仍然受到一些问题的制约,如伦理学问题、干细胞数目不足、病人的排异反应等。为了解决这些潜在问题,使干细胞技术得到更广泛的应用,诱导多能干细胞技术应运而生。
诱导多能干细胞技术的建立,在细胞治疗、药物筛选和疾病模型等领域产生了广泛的应用价值,尤其是为患者构建自体特异性干细胞系,大大加速了干细胞临床应用的进程。基于原有的iPSC技术,目前已有针对帕金森病、糖尿病和癌症等多种重点疾病的细胞治疗临床试验开展起来。
化学重编程(reprogramming )是指通过一定的手段使已经分化的细胞回复到具有分化能力的干细胞的状态。根据所用方法的不同,重编程可以分为转录因子介导的重编程和非转录因子的重编程。非转录因子介导的重编程常用的方法为小分子化合物。
小分子化合物在重编程领域具有得天独厚的优势。首先,小分子化合物避免了转录因子介导重编程常用到的病毒载体整合进基因组,不会破坏细胞基因组的结果,安全性较高;其次,大部分小分子化合物均能以渗透的方式进入细胞内发挥作用,省去了细胞转染、病毒包装、细胞感染等繁琐步骤,且便于进行定量研究,可操作性强;此外,小分子化合物结构多样、靶点清晰、价格低廉、易于获得且可选择性大;最后,小分子化合物价格相对低廉,可节省大量成本。
化学重编程系统分为三个阶段:
阶段 | 小分子化合物 |
阶段一 | VPA、CHIR99021、Repsox/616452、 Tranylcypromine、 Forskolin、EPZ004777、AM580 |
阶段二 | VPA、CHIR99021、616452、 Tranylcypromine、Forskolin 、DZNep、AM580、SGC 0946、5-aza-dC |
阶段三 | CHIR99021、 PD0325901 |
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Valproic acid
CHIR99021
Tranylcypromine
毛喉素 Forskolin
AM 580
PD0325901
EPZ004777
DZNep (3-Deazaneplanocin A)
SGC 0946
5-aza-dC
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