主動腫瘤靶向試劑DBCO在腫瘤診斷領域的研究與應用
Click化學也被稱作是由銅來催化的[3 + 2]疊氮炔基環(huán)加成反應。由于金屬催化劑銅具有嚴重的細胞毒性，不適合應用于體內，在化學家們的不斷探索下，”無銅”Click 反應終于在十年前得以問世，即通過環(huán)張力來促進疊氮炔基加成反應（SPAA反應）。無銅 Click 化學可以在體內進行生物正交化學反應，現(xiàn)已在生物醫(yī)學領域得到廣泛應用，如蛋白質或核苷酸的特異性標記、細胞三維組裝、監(jiān)測斑馬魚的生長和納米顆粒的表面修飾等。幾十年來，納米粒子已被用于多種生物醫(yī)學應用，其在診斷、治療和藥物運輸?shù)确矫姹憩F(xiàn)出令人滿意的結果，促進了納米醫(yī)學的快速發(fā)展。相比傳統(tǒng)造影劑和小分子藥物，納米粒子可以被進一步修飾功能化改善藥代動力學。通過增強的滲透、滯留（EPR）效應，納米粒子在新生微血管較為密集的病灶部位如腫瘤，表現(xiàn)出相對較高的積聚。通過表面物理化學性質的優(yōu)化或連接靶向基團，納米粒子的靶向性還可以進一步提高。一方面通過調節(jié)納米粒子的大小和表面性質來更好的利用腫瘤 EPR 效應，另一方面在納米粒子表面連接如抗體、適配體和多肽等生物分子來提高納米粒子與靶細胞結合能力。納米顆粒的腫瘤靶向能力仍然有限且不足以用于臨床應用。具體而言，使用主動靶向的方法，基于腫瘤細胞表面受體數(shù)量的限制，靶向分子連接的納米顆粒與它們的結合不能*進行，我們以花菁染料為模型光聲成像試劑，采用一種二次靶向的策略，首先利用腫瘤的EPR 效應將DBCO修飾的MNPs（MNPs-DBCO）富集于腫瘤部位實現(xiàn)預靶向。然后，將花菁染料 Cy7.5-N3經(jīng)過尾靜脈注射后通過體內SPAAC 反應連接到預靶的帶有炔基的腫瘤細胞上，即二次靶向作用，實現(xiàn)Cy7.5-N3在腫瘤部位的劑量的增大，光聲信號的增強以及滯留時間的延長。該研究不僅克服了主動靶向結合位點不足的問題，還利用 SPAAC 反應實現(xiàn)了光聲信號放大，利用光聲實時追蹤了SPAAC在體內的反應過程，及其器官組織的代謝分布，對將來的臨床應用有重要的指導意義
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Cy3-N3
Cy3.5-N3
Cy5-N3
Cy5.5-N3
Cy7-N3
Cy7.5-N3
DBCO-PEG4-NHS ester
DBCO-PEG4-4-Formylbenzoate
DBCO-Sulfo-NHS ester
DBCO-NHS ester
DBCO-Acid
DBCO-PEG4-Acid
DBCO-Amine
DBCO-PEG4-Amine
DBCO-Maleimide
DBCO-PEG4-MaleimideFluorescent Probes
DBCO-Sulfo-Link-Biotin
DBCO-PEG12-Biotin Conjugate
DBCO-PEG4-BiotinDiazo
Biotin-DBCODBCO-S-S-PEG3-Biotin
DBCO-S-S-PEG3-Biotin
DBCO-PEG4-Phosphoramidite
DBCO-PEG4-Hydroxyl
DBCO-PEG4-4-Formylbenzoate
Tetrazine-DBCO
DBCO-PEG4-DBCO
TCO-PEG12-DBCO
