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強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良I型（Myotonic dystrophy type I, DM1）是常見的成人發(fā)病性肌肉營養(yǎng)不良?；加羞@種疾病的人遺傳了重復(fù)的DNA 段，導(dǎo)致了重復(fù)性RNA的毒性堆積。因此，天生患有強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良的人經(jīng)歷了漸進(jìn)性肌肉萎縮和虛弱以及其他各種衰弱癥狀。

       CRISPR-Cas9是一種越來越多地用于校正導(dǎo)致各種疾病的基因（DNA）缺陷的技術(shù)。幾年前，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員改變了這種技術(shù)的作用方向：用一種他們稱之為RNA靶向Cas9（RNA-targeting Cas9, RCas9）的方法來修飾RNA。

       在一項(xiàng)新的研究中，這些研究人員證實(shí)一劑RCas9基因療法可降解有毒的RNA，并且?guī)缀?逆轉(zhuǎn)強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良小鼠模型的癥狀。
       許多其他嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉疾病，如亨廷頓病和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），也是由類似的RNA堆積引起的。目前還沒有治愈這些疾病的方法。
       通常情況下，CRISPR-Cas9的工作原理是引導(dǎo)一種名為Cas9的酶切割特定的靶基因（DNA），從而使得科學(xué)家們能夠讓靶基因失活或替換靶基因。RCas9的工作原理類似，但Cas9被引導(dǎo)到一個(gè)RNA分子上，而不是DNA。
       在2016年的一項(xiàng)研究中，Yeo團(tuán)隊(duì)通過使用RCas9追蹤活細(xì)胞中的RNA來證實(shí)RCas9發(fā)揮作用了。在2017年的一項(xiàng)針對(duì)實(shí)驗(yàn)室模型和來自患者的細(xì)胞的研究中，這些研究人員使用RCas9消除了95%與強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良I型和2型、一種ALS類型和亨廷頓病相關(guān)的異常RNA。
       這項(xiàng)新的研究進(jìn)一步推進(jìn)了RCas9療法：在活的強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良I型小鼠模型中，這種療法逆轉(zhuǎn)了這種疾病的癥狀。
       這種方法是一種基因療法。這些研究人員將RCas9包裝在一種非感染性病毒中，這種病毒載體將這種RNA切割酶遞送到細(xì)胞內(nèi)。他們給這些小鼠注射了單劑RCas9基因療法或模擬治療（mock treatment，指的是未包裝RCas9的病毒載體）。
RCas9將異常的重復(fù)性RNA減少了50%以上，根據(jù)組織的不同而有所變化，而且治療后的強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良小鼠變得與健康小鼠基本沒有區(qū)別。
       這些研究人員擔(dān)心，來自細(xì)菌的RCas9蛋白可能會(huì)引起小鼠的免疫反應(yīng)而被迅速清除。于是他們嘗試在治療過程中短暫地抑制小鼠的免疫系統(tǒng)。結(jié)果，驚奇地發(fā)現(xiàn)，阻止了小鼠體內(nèi)的免疫反應(yīng)和清除，讓這種病毒載體及其攜帶的RCas9貨物持續(xù)存在，從而發(fā)揮它們的治療作用。更重要的是，他們沒有觀察到肌肉損傷的跡象。相反，他們觀察到參與新肌肉形成的基因的活性增加。
       這為開始測(cè)試靶向RNA的CRISPR-Cas9作為治療其他人類遺傳疾病的潛在方法打開了大門---至少有20種疾病由重復(fù)性RNA的堆積引起。
       仍然有待觀察的是，基于RCas9的療法是否會(huì)在人類中起作用，或者它們是否會(huì)引起有害的副作用，如引起不受歡迎的免疫反應(yīng)。像這樣的臨床前研究將幫助這些研究人員找出潛在的毒副作用并評(píng)估長期暴露的影響。
       2017年，Yeo聯(lián)合創(chuàng)辦了一家名為Locanabio的公司，通過臨床前測(cè)試加快RNA靶向CRISPR-Cas9的開發(fā)，并加快推進(jìn)到治療強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良和其他潛在疾病的臨床試驗(yàn)階段。