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 肝衰竭（ACLF）以肝功能急性失代償、器官衰竭為特征，死亡率高達50%。肝移植仍然是目前一有效的治療方法，但該方法存在供體缺乏、費用昂貴、等待期患者病程進展快速等難題。
 

       近日，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所生物分子高分辨分離分析及代謝組學(xué)研究組研究員許國旺團隊與鄭州大學(xué)附屬一醫(yī)院教授余祖江團隊及美國NIH教授莊正平團隊合作在肝衰竭轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域取得新進展，共同揭示了肝衰竭的代謝重編程機制，提出代謝干預(yù)治療肝衰竭的新策略。

       臨床上亟需尋找一種有效的肝衰竭治療策略。針對此問題，該研究團隊采用功能代謝組學(xué)策略，開展了肝衰竭的代謝重編程機制及干預(yù)研究，揭示了肝衰竭的異常代謝特征，即糖酵解、檸檬酸循環(huán)與尿素循環(huán)受抑制，脂肪酸氧化與谷氨酰胺回補增強。
       異常代謝主要受高氨和缺氧的微環(huán)境影響。體外研究發(fā)現(xiàn)，抑制脂肪酸氧化，糖酵解被動增強，可以提高肝細(xì)胞在高氨和低氧微環(huán)境中的存活率?；诖税l(fā)現(xiàn)，研究團隊提出了一種新的肝衰竭治療策略，即抑制脂肪酸氧化，提高肝細(xì)胞再生能力。
       曲美他嗪（TMZ）作為特異性的脂肪酸氧化抑制劑，是一種治療心絞痛的藥物。在該研究的體外和體內(nèi)模型中發(fā)現(xiàn)，TMZ干預(yù)后的肝細(xì)胞糖酵解增強，有效降低了微環(huán)境中肝細(xì)胞的凋亡率。
       在鄭州大學(xué)附屬一醫(yī)院的隨機臨床試驗(ChiCTR-OPC-15006839)中證實，使用TMZ治療肝衰竭患者后，3個月的總體死亡率明顯降低。該研究為治療肝衰竭提供了一種新策略。