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患有諸如多發(fā)性骨髓瘤之類的癌癥的患者在治療后大多數(shù)會(huì)復(fù)發(fā)。這種嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)促使科學(xué)家們嘗試著通過一種新的癌細(xì)胞靶向機(jī)制來改進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤中的治療反應(yīng)的深度和持久性。多發(fā)性骨髓瘤是第二種常見的血液癌癥，在骨髓中產(chǎn)生。每年大約診斷出30000例新病例，幾乎所有患者終都死于這種疾病。
 

       在一項(xiàng)新的研究中，來自美國猶他大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員描述了一種使用嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法治療癌癥的新方法。利用小鼠模型和來自患者的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室測試表明這種新的細(xì)胞免疫療法在治療多發(fā)性骨髓瘤和其他類型血液癌癥中顯示出有希望的結(jié)果。

       研究人員開發(fā)了靶向CD229分子的CAR-T細(xì)胞。這種分子在整個(gè)疾病過程中都存在于骨髓瘤患者的癌細(xì)胞表面上。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干細(xì)胞表面上，骨髓干細(xì)胞是復(fù)發(fā)患者中治療抵抗性腫瘤細(xì)胞的來源。
       激活患者自身免疫系統(tǒng)以抵抗他們所患癌癥的免疫療法已被證明對多種類型的血液癌癥非常有效。在CAR-T細(xì)胞療法中，醫(yī)生從患者的血液中獲取T細(xì)胞，然后對它們進(jìn)行基因改造使得它們表達(dá)識別癌細(xì)胞表面分子的CAR，這樣它們就能夠識別和攻擊癌細(xì)胞。
       經(jīng)過基因改造的CAR-T細(xì)胞通過靜脈注射輸注回相同的患者體內(nèi)。這些CAR-T細(xì)胞隨后發(fā)現(xiàn)、攻擊和破壞癌癥患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。盡管這種方法對某些患者已顯示出顯著進(jìn)展和長期效果，但是很多患者僅經(jīng)歷了短暫的改善，隨后他們的疾病復(fù)發(fā)。
       這項(xiàng)研究基于Atanackovic和他的同事們的早期研究工作，已鑒定出CD229存在于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和其他B細(xì)胞癌細(xì)胞表面上。一旦鑒定出靶標(biāo)CD229，他們就花費(fèi)數(shù)年的時(shí)間來完成復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室工作，以測試CD229是否是一種可行的CAR-T細(xì)胞療法的新靶標(biāo)。
       雖然一些患者對目前可用的免疫療法反應(yīng)良好，但他們在治療后一年內(nèi)就復(fù)發(fā)了。我們認(rèn)為，如果能夠靶向患者體內(nèi)的每一個(gè)癌細(xì)胞，包括癌癥干細(xì)胞，那么這可能會(huì)產(chǎn)生至關(guān)重要的差異，并產(chǎn)生更持久更深刻的治療反應(yīng)。
       研究專家設(shè)計(jì)出針對CD229的全人抗體，并且利用這種設(shè)計(jì)出的抗體，構(gòu)建出靶向CD229的CAR-T細(xì)胞。他們在小鼠模型和來自骨髓瘤患者的癌癥干細(xì)胞中證實(shí)CD229 CAR-T細(xì)胞殺死成熟的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和骨髓瘤干細(xì)胞。研究人員還發(fā)現(xiàn)在這種實(shí)驗(yàn)室條件中，經(jīng)過CD229 CAR-T細(xì)胞治療的骨髓瘤似乎產(chǎn)生持久的免疫反應(yīng)。
       這些研究人員計(jì)劃開展進(jìn)一步的分析，以了解這種方法是否可以安全地用于人體中，希望開展臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步了解CD229作為多發(fā)性骨髓瘤新療法的潛力。