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巨噬細胞的分子機制和主要特點
閱讀：621 發(fā)布時間：2017-4-5腫瘤細胞能夠吞沒、破壞受損傷組織，有助于啟動康復(fù)過程。雖然它們在損傷位點發(fā)揮關(guān)鍵作用，但一旦任務(wù)完成，就需要盡快撤離，結(jié)束炎癥反應(yīng)，為再生過程開路。繼續(xù)存在的巨噬細胞不利于組織恢復(fù)。巨噬細胞盡管研究人員對于啟動巨噬細胞的分子機制研究的比較透徹，但關(guān)于其退出損傷位點的過程還了解甚少。研究人員鑒別出一清除外周神經(jīng)損傷位點巨噬細胞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對弄清脊髓損傷、中風(fēng)和多發(fā)性硬化中相似的分子機制提供了重要線索。已知Nogo細胞受體家族與神經(jīng)細胞生長有關(guān)，SamuelDavid等觀測Nogo家族成員NgR1的作用。NgR1類受體是位于細胞膜上的蛋白開關(guān)，受到特異化學(xué)信號或配體刺激后，誘導(dǎo)細胞反應(yīng)。
破壞大鼠、小鼠的大腿坐骨神經(jīng)，觀察NgR1在修復(fù)過程中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)巨噬細胞到達損傷位點后，腫瘤細胞表面會表達NgR1。進一步研究發(fā)現(xiàn)，受損神經(jīng)合成髓磷脂時，NgR1不僅阻止巨噬細胞與髓磷脂結(jié)合，而且直接排斥正在形成過程中的髓磷脂，若抑制髓磷脂再生，巨噬細胞會停留在損傷位點周圍。zui終，研究人員在髓磷脂上鑒別出特異激發(fā)排斥反應(yīng)的分子。可應(yīng)用于外周神經(jīng)以外的神經(jīng)（中樞神經(jīng)），他們發(fā)現(xiàn)中風(fēng)、多發(fā)性硬化和脊髓損傷過程中激活的巨噬細胞，表面都會表達NgR1。
科學(xué)家以基因改造的方式，讓老鼠的轉(zhuǎn)型生長因子β，無法對在外周循環(huán)中的巨噬細胞發(fā)出訊號?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，如此做后，外周循環(huán)的巨噬細胞會大舉進入老年失智癥老鼠的大腦中。
康乃狄克州耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶恩說，外周循環(huán)巨噬細胞滲透大腦的動作，即是老年失智癥老鼠的療方。這項結(jié)果大出陶恩意料。之前科學(xué)家的論點是，提高大腦的免疫反應(yīng)可能加重發(fā)炎，因而對病情有害。實驗中，基改老鼠的腦斑有九成消失無蹤，而且老鼠的官能反應(yīng)也獲得改善，例如走迷宮不再那么容易迷失方向。陶恩說，若科學(xué)家能以藥物，封阻人體外周循環(huán)中的轉(zhuǎn)型生長因子β，應(yīng)該也能達到動員外周巨噬細胞進入大腦，清除老人斑的目的。陶恩的研究團隊已將研究重心，腫瘤細胞改為尋找可封阻轉(zhuǎn)型生長因子β的藥物。