環(huán)境響應(yīng)型磁共振Gd基納米造影劑的定制合成

西安齊岳生物納米載體系統(tǒng)（包括納米粒、脂質(zhì)體、膠束等）的研究研究，在蛋白科研、活體造影劑的納米載體構(gòu)建及優(yōu)化方面積累了大量的數(shù)據(jù)模型與豐富的研究經(jīng)驗(yàn)。近年來(lái)，齊岳生物構(gòu)建的磁共振納米影像載體系統(tǒng)，成功用于胰腺炎、腹部乃動(dòng)脈等動(dòng)物模型的造影診斷。

基于微環(huán)境設(shè)計(jì)的響應(yīng)型磁共振納米造影劑在性成像方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。該類響應(yīng)型造影劑在體內(nèi)穩(wěn)定運(yùn)輸?shù)竭_(dá)后，在微環(huán)境的下會(huì)發(fā)生納米結(jié)構(gòu)響應(yīng)型改變，成像*，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)的性成像。進(jìn)一步將此類造影劑與抗科研結(jié)合，能夠制備出兼具性成像和功能的納米劑，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

常見的響應(yīng)型磁共振納米造影劑包括以下三種

1.pH響應(yīng)磁共振納米造影劑

細(xì)胞外弱酸性（pH為5.5~6.8）被認(rèn)為是的特征性表現(xiàn)，pH響應(yīng)型磁共振納米造影劑的設(shè)計(jì)主要可以分為以下兩種：一是當(dāng)環(huán)境pH值改變時(shí)，造影劑裂解并釋放出離子；二是造影劑本身在環(huán)境pH值改變時(shí)發(fā)生形態(tài)改變，如變小、變大或“解體”等。這兩種方式均可MRI。表面修飾是實(shí)現(xiàn)納米顆粒功能化的常用方法。使用具有pH敏感性的官能團(tuán)或表面活性劑對(duì)材料表面進(jìn)行修飾，能賦予其在酸性環(huán)境中的響應(yīng)功能。

pH活性造影劑的是基于多聚鳥氨酸的配合物，該造影劑包含114個(gè)鳥氨酸，其中有30個(gè)與Gd(Ⅲ)-DO3A相連。當(dāng)pH較小時(shí)，鳥氨酸中游離的氨基質(zhì)子化，整個(gè)結(jié)構(gòu)中局部可以轉(zhuǎn)動(dòng)(圖；當(dāng)pH較大的時(shí)候，這些游離的氨基去質(zhì)子化，并且形成分子內(nèi)氫鍵，整個(gè)結(jié)構(gòu)變成剛性，τR增大，所以弛豫效率相應(yīng)地由23 L·mmol-1·s-1增大32 L·mmol-1·s-1。由此可見，該造影劑的弛豫效率對(duì)pH具有依賴性[57]。