關(guān)于眼睛的基因變異

近15年以來，這種2型黃斑毛細(xì)血管擴張癥(MacTel)一直是眼疾病遺傳學(xué)的先-驅(qū)Rando Allikmets博士的研究重點。MacTel發(fā)生在40歲以上的5,000名成年人中，約有1名會慢慢地引起中央視力的嚴(yán)重喪失，從而損害駕駛，閱讀和其他活動。

哥倫比亞大學(xué)眼科學(xué)與病理學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)系的威廉·唐娜·阿夸維拉眼科學(xué)教授Allikmets說：“ MacTel顯然是一種遺傳病，因為它傾向于在家庭中傳播，但要克服它卻很難。”瓦格洛斯內(nèi)科醫(yī)生與外科醫(yī)生學(xué)院。

“多年來，我們不知道是什么導(dǎo)致了這種疾病，而且我們找不到任何可以提供一些線索的基因。”

在一項新的研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致眼睛新陳代謝不足的基因變異之后，一種罕見的視網(wǎng)膜疾病的治療可能即將到來。

PHGDH占病例的3%至4%

現(xiàn)在，研究小組發(fā)現(xiàn)了另一個基因，該基因鞏固了MacTel與絲氨酸缺乏癥之間的聯(lián)系，并為有效治療指明了道路。Allikmets與David Goldstein博士和哥倫比亞大學(xué)基因醫(yī)學(xué)研究所合作，使用了一種-新開發(fā)的方法，稱為折疊分析，可以查明難以發(fā)現(xiàn)的基因。

幾年前，當(dāng)Allikmets和由Lowy Medical Research Institute領(lǐng)導(dǎo)的MacTel國際研究人員團隊發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這種疾病的兩個極為罕見的突變時，這種情況就開始改變。

這些基因僅占病例的0.1%，但是它們的發(fā)現(xiàn)，也由于新的代謝組學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展而成為可能，從而使MacTel成為一種絲氨酸缺乏病的新觀點。絲氨酸是20種氨基酸之一，在眼睛和整個身體的新陳代謝中起著重要作用。

在2019年NEJM上發(fā)表的一項具有里程碑意義的研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)MacTel患者，無論其遺傳構(gòu)成如何，都存在絲氨酸缺乏癥，導(dǎo)致有毒脂質(zhì)的積累，從而損害視網(wǎng)膜細(xì)胞。絲氨酸缺乏在某種程度上普遍存在于普通人群中，其中一些人會發(fā)展各種疾病，包括MacTel。但是，在大多數(shù)情況下，確切的遺傳原因尚不清楚。