治療糖尿病得靠膽固醇

撒切爾博士說：“雖然大多數(shù)人都知道與心臟病發(fā)作和中風風險有關(guān)的所謂'好膽固醇'和'壞膽固醇'，但這些廣泛的概念也適用于健康的大腦。”致力于為阿爾茨海默氏癥開發(fā)療法已有20多年的歷史。“將膽固醇轉(zhuǎn)移到身體所需的位置對許多生理過程都有積極作用，并且可以幫助清除積聚在大腦中的錯誤折疊的蛋白質(zhì)。”

預(yù)計增加ABCA1的活性將積極影響胰島素信號傳導并減少大腦中的炎癥，使其成為2型糖尿病和阿爾茨海默氏病的潛在療法。在這項研究中，Thatcher博士和研究小組設(shè)計了一種方法，可識別可改善ABCA1在體內(nèi)功能的同時避免對肝臟產(chǎn)生不良影響的小分子。

一個亞利桑那州健康科學大學的研究人員研究膽固醇在兩個阿爾茨海默氏癥中的作用和2型糖尿病鑒別小分子，可以幫助大腦中的調(diào)節(jié)膽固醇水平，使之成為阿爾茨海默氏病的一個潛在的新的治療靶點。

沒有已知的治療阿爾茨海默氏病的方法，該病在美國影響了超過550萬人。在過去的十年中，科學家發(fā)現(xiàn)越來越多的證據(jù)將2型糖尿病和阿爾茨海默氏病的根本原因聯(lián)系起來。

當胰島素從血液中去除葡萄糖的效率降低時，就會導致2型糖尿病，從而導致血糖??升高，從而導致異常的膽固醇水平。類似的情況也發(fā)生在阿爾茨海默氏病中，但這種作用并沒有影響整個身體，而是局限在大腦中。

UArizona藥學院藥理學和毒理學教授格里高里·撒切爾(Gregory Thatcher)博士說：“老年癡呆癥和糖尿病有許多共同的原因。“我們的目標是開發(fā)一種鑒定化合物的方法，該化合物能夠抵消許多導致阿爾茨海默氏癥和2型糖尿病的有害變化。”

論文“發(fā)現(xiàn)具有非脂源性的ABCA1誘導化合物在阿爾茨海默氏病和2型糖尿病中的潛力”已發(fā)表在《ACS藥理學與轉(zhuǎn)化科學》雜志上。

當由于胰島素抵抗或其他因素導致膽固醇升高時，人體會開始進行膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，在此過程中，特定分子會將過量的膽固醇攜帶到肝臟中排出體外。載脂蛋白E(APOE)是參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運的蛋白之一。

APOE還是阿爾茨海默氏病和相關(guān)癡呆癥強的危險因素基因，也是2型糖尿病和心血管疾病的獨立危險因素。同樣，另一種膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白A1(ABCA1)的活性降低與心血管疾病，2型糖尿病和阿爾茨海默氏病的風險增加相關(guān)。