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溶出系統(tǒng)取樣針對溶出結(jié)果的影響
在溶出度測試時(shí)，一些片劑在某些溶出系統(tǒng)下的溶出度始終高于人工取樣。這是因?yàn)樵谡麄€(gè)測試過程中，這些溶出系統(tǒng)的取樣針一直駐留在溶解介質(zhì)中，使溶媒產(chǎn)生湍流，從而導(dǎo)致溶出率偏高。故本文將根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)研究文獻(xiàn)的結(jié)果，綜合分析取樣針對溶出率的影響。
ClydeE. Wells的論文《Effect of Sampling Probe Size on Dissolutionof Tableted Drug Samples》，使用了5種不同的取樣針（見圖1），就自動(dòng)溶出系統(tǒng)中駐留式取樣針的大小對溶出率的影響進(jìn)行了研究（結(jié)果總結(jié)見表1）。
圖1
取樣針號碼 | 浸入體積（mm3） | 樣品溶出率（%） | 溶出率增加值（%） |
無駐留式取樣針 | ---- | 41.4 | ---- |
1 | 44 | 41.4 | 0 |
2 | 177 | 43.0 | 1.6 |
3 | 466 | 45.1 | 3.7 |
4 | 706 | 46.4 | 5.0 |
5 | 877 | 48.4 | 7.0 |
表1
Clyde E. Wells的研究結(jié)果顯示，在浸入深度一定的情況下，隨著浸入溶媒中取樣針的體積的增大，對溶媒流體力學(xué)的干擾越明顯，溶出率有明顯的增長。取樣針的直徑和使用不同大小的柱狀濾芯均會(huì)影響取樣針的浸入體積。
與此同時(shí)Clyde也指出，雖然沒有觀察到1號取樣針對本次測試的樣品有影響，但是駐留式取樣針始終會(huì)在溶媒中產(chǎn)生湍流，1號取樣針可能會(huì)影響一些敏感樣品的溶出結(jié)果。
ThomasS. Savage和Clyde E. Wells在此基礎(chǔ)上，就溶出系統(tǒng)駐留式取樣針位置和取樣針大小對溶出結(jié)果的影響做了進(jìn)一步的研究，并發(fā)表在研究論文《Automated sampling of invitro dissolution medium: Effect of sampling probes on dissolution rate ofprednisone tablets》上。
此研究中，使用了3種不同規(guī)格的取樣針（見表2）：
取樣針號碼 | 取樣針直徑（mm） | 柱狀濾芯規(guī)格 |
1 | 8.0 | 78-3985-PO1（體積略大） Technicon Instruments Corp |
2 | 7.2 | No FT-6006（體積略?。?/span> Centaur Chemical Co |
3 | 1.5 | 無安裝柱狀濾芯 |
表2
取樣位置如圖2所示，位置A距離溶出杯壁0~1cm，位置B在溶出杯壁和槳軸距離中心位置，位置C距離槳軸0~1cm。
圖2
測試過程中，自動(dòng)取樣系統(tǒng)的取樣針一直駐留在溶媒中。而手動(dòng)取樣對照組：僅在取樣時(shí)刻將取樣針伸入溶媒中取樣。
不同取樣針，不同取樣位置的平均溶出率結(jié)果見表3：
取樣模式 | 平均溶出率（%） | ||
取樣位置A | 取樣位置B | 取樣位置C | |
取樣針1 | 44.9 | 43.3 | 32.7 |
取樣針2 | —— | 43.1 | —— |
取樣針3 | 38.1 | 36.7 | 34.5 |
手動(dòng)取樣 | 34.5 | 36.5 | 36.3 |
根據(jù)此研究的測試數(shù)據(jù)，我們知道：
1、不同取樣位置的平均溶出率存在差異，特別是當(dāng)取樣位置靠近杯壁時(shí)，樣品溶出率會(huì)明顯偏低。造成這種現(xiàn)象的原因是溶出杯內(nèi)各個(gè)位置的溶媒流速是不一樣（見圖3），靠近杯壁的溶媒流速明顯低于槳葉攪動(dòng)位置。
圖3
2、對于取樣位置A（距離溶出杯壁0~1cm）和取樣位置B（杯壁和槳軸距離中心位置），隨著取樣針直徑的增大和柱狀濾芯的使用，產(chǎn)生的湍流效果會(huì)增加，溶出率均呈上升的趨勢。而且在靠近杯壁0~1cm的位置，取樣針的影響會(huì)更加明顯，在駐留的情況下，即使用1.5mm直徑不帶柱狀濾芯的取樣針，都會(huì)讓潑尼松片的溶出率增加約4%。
3、對于取樣位置C（距離轉(zhuǎn)軸0~1cm），隨著取樣針直徑的增大和柱狀濾芯的使用，溶出率呈下降的趨勢。這是因?yàn)樵诖宋恢玫娜俞樤酱?，溶出杯底部的錐形堆積體會(huì)變得更高和更窄，分散物的數(shù)量明顯減少，溶出結(jié)果下降。
總結(jié)和討論：
1、駐留式取樣針會(huì)改變?nèi)苊降牧黧w力學(xué)狀態(tài)，從而改變?nèi)艹鲂ЧＴ谒幍湟?guī)定的距離杯壁1cm的取樣位置，隨著駐留式取樣針的體積增大，溶出率會(huì)隨之增大。且即使用直徑很小的取樣針，也無法保證不會(huì)對敏感的樣品造成影響。
為了減少駐留式取樣針對溶出結(jié)果的影響，銳拓溶出儀標(biāo)準(zhǔn)配置的取樣針均采取非駐留式設(shè)計(jì)，僅在取樣時(shí)刻伸入溶媒中，將取樣針對溶出結(jié)果的影響降到低。
2、由于溶出杯中流體力學(xué)狀態(tài)分布不均勻，不同取樣位置的溶出率存在一定的差異，測試時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格按照藥典要求的取樣位置進(jìn)行取樣。
為了更加的定位取樣位置，銳拓溶出儀標(biāo)準(zhǔn)配置的取樣針均能實(shí)現(xiàn)采取自動(dòng)升降定位的功能。通過銳拓自主開發(fā)的程序算法，儀器可以根據(jù)用戶設(shè)定的溶媒體和測試方法（籃法、槳法或小杯法等），自動(dòng)計(jì)算出取樣針取樣位置。取樣針在取樣時(shí)刻自動(dòng)下降到溶媒中，并通過定位部件準(zhǔn)確定位取樣位置，從而確保所有溶出杯的取樣位置嚴(yán)格符合藥典要求，且具有高重現(xiàn)性。
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