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Nature:重大突破!阐明乳酸在促进肿瘤生长中的作用

阅读:1114      发布时间:2017-10-23
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                             图片来自Nature期刊,doi:10.1038/nature24057。

 

肿瘤从患者体内获得产生用于生长和存活的能量和构成单元(building block)所需的营养物。尽管这些营养物主要是由循环血液供应提供的,但是我们对这些营养物是什么和它们如何被使用的理解可能揭示出治疗癌症的新方法。

在一项新的研究中,来自美国普林斯顿大学、加州大学圣地亚哥分校、新泽西罗格斯癌症研究所、罗格斯大学、罗格斯-罗伯特-伍德-*医学院和罗格斯-欧内斯特-马里奥药学院的研究人员吃惊地发现循环乳酸(circulating lactate)而不是葡萄糖是肿瘤和大多数正常组织中的主要代谢燃料来源。循环乳酸被用来产生能量,释放出葡萄糖来支持在肿瘤生长中发挥着重要作用的其他代谢功能。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Glucose feeds the TCA cycle via circulating lactate”。论文通信作者为新泽西罗格斯癌症研究所研究员Joshua D. Rabinowitz。这些发现为靶向用于癌症治疗的肿瘤代谢奠定基础。

人们知道的很多关于癌症中的营养物使用的知识都来自于对在人工培养基中培养的癌细胞的研究。这可能并不代表着肿瘤依赖的由循环血液提供的真实营养物。虽然在技术上具有挑战性,但是这些研究人员选择在人工培养基中确定肿瘤的营养物使用。他们吃惊地发现通常被认为是代谢废弃物的乳酸是几种侵袭性肿瘤的主要营养物来源。他们也了解到这种循环乳酸被肿瘤用来产生在它们生长中起着重要作用的能量。

利用经过基因改造的肺瘤和胰腺瘤小鼠模型和质谱技术,这些研究人员研究了肿瘤和正常组织中的营养物使用。他们发现循环乳酸而不是葡萄糖是三羧酸循环(TCA)和能量的主要来源?;谥岸蕴逋馀嘌陌┫赴褂玫挠锏难芯?,这是一个出乎意料之外的发现。

了解促进肿瘤生长的营养物是靶向癌症代谢的*步。癌症是一种代谢疾病,而且利用它治疗癌症具有巨大的潜力。明显的是,研究肿瘤代谢而不是人工培养基中分离的肿瘤细胞能够发现生理学上具有重要意义的可作为癌症治疗的潜在靶标的代谢弱点。(生物谷 Bioon.com)侵删

参考资料:

Sheng Hui, Jonathan M. Ghergurovich, Raphael J. Morscher et al. Glucose feeds the TCA cycle via circulating lactate. Nature, Published online 18 October, doi:10.1038/nature24057

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