近日，一项刊登在杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自温州医科大学附属医院、克利夫兰诊所等机构的研究人员通过研究发现胶质母细胞瘤（GBM）会被两种不同的癌症干细胞所驱动，胶质母细胞瘤是一种常见且致死性的脑瘤。此外，每种胶质瘤干细胞亚型都能够被不同的转录程序和疗法耐受性所驱动，而且这些不同的细胞群体都会对与胶质母细胞瘤自身的已知形态学差异相适应。
图片摘自：globalmedicaldiscovery.com
更重要的是，研究者还发现，当靶向作用每一种亚型的化疗制剂单独实现适度治疗效果时，当其联合使用时就能够像在小鼠模型中那样出现协同作用效果。研究者Andrew Sloan说道，胶质母细胞瘤在MRI中有两个不同的放射区域，即强化量和坏死中心。研究者推测，肿瘤的不同部位或许对于疗法的反应不同，而他们的研究发现与假设相一致。
尽管是的外科医生，也仅能在大约75%的时间里移除完整的肿瘤，因此，对于研究人员而言，学习更多关于肿瘤生长的机制，以及化疗制剂如何抑制肿瘤生长的途径就显得尤为必要的。Sloan说道，胶质瘤干细胞所驱动的肿瘤的侵袭以及边缘增强依赖于EZH2途径，其能够被携带颈板模式（proneural pattern of）基因表达的干细胞所驱动，同时依赖于快速的细胞分裂和血管发生。
相反，肿瘤的坏死部分则会被利用BIM1途径的一类胶质瘤干细胞所驱动，其主要特点表现为间质炎性的细胞类型，依赖于氧气不存在时的葡萄糖代谢作用。EZH2途径的抑制能够减缓小鼠大脑中肿瘤的生长，而这些肿瘤则衍生于人类肿瘤增强边缘区域的胶质瘤干细胞；相反地，BIM1抑制剂能够抑制衍生自人类胶质瘤干细胞的小鼠脑瘤的生长。由于单一的肿瘤中常常包含不同的胶质瘤干细胞储存库，联合靶向作用或许应该考虑途径和干细胞的特性，研究者表示后期他们还将进行更为深入的研究来阐明驱动胶质母细胞瘤发生的新机制。（生物谷Bioon.com）侵删
原始出处：
Xun Jin,Leo J Y Kim,Qiulian Wu, et al. Targeting glioma stem cells through combined BMI1 and EZH2 inhibition. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4415
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