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2017年9月5日//---依據(jù)zui近來(lái)自南卡羅琳娜大學(xué)的研討者們宣布在《Nature Structural & Molecular Biology》雜志上的一篇文章，細(xì)胞對(duì)過(guò)錯(cuò)折疊的蛋白質(zhì)的反響或許是引發(fā)代謝紊亂的原因，而非成果。在這一研討中，作者們判定出了一中此前很少被報(bào)導(dǎo)的發(fā)動(dòng)代謝紊亂效應(yīng)的分子。

（圖片來(lái)歷：Dr. Feng Hong of the Medical University of South Carolina.）

蛋白質(zhì)的過(guò)錯(cuò)折疊與代謝紊亂之間存在這千絲萬(wàn)縷的聯(lián)絡(luò)，但此前我們并不清楚兩者之間的因果關(guān)系。這些研討證明蛋白質(zhì)的折疊會(huì)引發(fā)特定的代謝紊亂效應(yīng)。

當(dāng)未正確折疊的分子進(jìn)入細(xì)胞中之后，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中會(huì)引發(fā)一種叫做"UPR（unfolded protein response）"的現(xiàn)象。*，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)組成與潤(rùn)飾的重要細(xì)胞器結(jié)構(gòu)。其間一種叫做GRP78的蛋白質(zhì)是UPR的中心成分。當(dāng)未折疊或過(guò)錯(cuò)折疊的蛋白質(zhì)與GRP78相遇之后，后者將會(huì)與其本來(lái)相連的蛋白解離，進(jìn)而激活UPR反響。進(jìn)一步，UPR則會(huì)將這些分子從頭折疊或降解，以保證其不會(huì)進(jìn)入其它部位行使功用。

但是，當(dāng)細(xì)胞中過(guò)錯(cuò)折疊的蛋白質(zhì)過(guò)多的時(shí)分，UPR則會(huì)過(guò)載，當(dāng)很多的細(xì)胞呈現(xiàn)過(guò)載效應(yīng)的時(shí)分，器官將會(huì)遭到疾病的要挾。在這項(xiàng)研討中，作者發(fā)現(xiàn)一種叫做CNPY2的分子影響這一進(jìn)程的機(jī)制。

CNPY2是一類(lèi)存在于ER中的蛋白，但其功用此前一直不清楚。作者經(jīng)過(guò)構(gòu)建CNPY2缺失突變體小鼠并進(jìn)行研討，發(fā)現(xiàn)這些小鼠體型相對(duì)較小，此外，當(dāng)飼喂一種已知可以引發(fā)UPR的藥物tunicamycin的時(shí)分，野生型小鼠可以發(fā)作肝臟壓力以及PERK的激活，而突變體小鼠則不會(huì)遭到影響。這一成果闡明CNPY2或許參與調(diào)節(jié)了UPR的進(jìn)程。之后，作者給小鼠飼喂高脂飲食，發(fā)現(xiàn)突變體小鼠的代謝穩(wěn)態(tài)可以得到較好地保持，而對(duì)照小鼠則會(huì)發(fā)作非酒精型脂肪肝相似癥狀。

依據(jù)這些現(xiàn)象，研討者們以為CNPY2對(duì)于高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟疾病的發(fā)作具有重要的效果，并且CNPY2可能是與UPR感觸元件之一PERK相互效果發(fā)作的效應(yīng)。（生物谷Bioon.com）

資訊出處：Mysterious protein-folding molecule could trigger metabolic disorders

原始出處：CNPY2 is a key initiator of the PERK–CHOP pathway of the unfolded protein response, Nature Structural & Molecular Biology (2017). DOI: 10.1038/nsmb.3458