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《Cell》:顛覆認(rèn)知!衰老的元兇竟是DNA的這種表達(dá)修飾!

閱讀:1321      發(fā)布時(shí)間:2018-6-4
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隨著機(jī)體衰老的發(fā)生,生物體的DNA會(huì)出現(xiàn)許多遺傳位點(diǎn)的改變,這在許多年以前人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到了這一點(diǎn)??墒?,為什么雙胞胎在整個(gè)衰老過程中會(huì)出現(xiàn)不同的遺傳學(xué)改變,這一直困擾這世界各地的遺傳學(xué)家。目前,來自斯坦福大學(xué)的研究人員利用單細(xì)胞染色體測(cè)序技術(shù),發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳在衰老這一生理過程中舉足輕重的作用。

 

何為表觀遺傳學(xué)?

 

想要了解該發(fā)現(xiàn)的結(jié)論,我們首先要了解什么是表觀遺傳學(xué)。舉個(gè)例子,兩個(gè)同卵雙生的雙胞胎,他們的DNA是*相同的,但是為什么他們會(huì)在一些病理生理過程中表現(xiàn)的不同,比如為什么弟弟的脫發(fā)情況比哥哥的脫發(fā)情況更為嚴(yán)重呢?

 

刨除環(huán)境等外界因素,就生物體本身而言,雖然兩者的DNA*相同,但在DNA轉(zhuǎn)錄翻譯的過程中,由于DNA或者染色體修飾,其產(chǎn)物會(huì)有很大的不同。目前已經(jīng)明確的修飾包括DNA/染色體的甲基化、組蛋白的乙?;⒘姿峄头核鼗鹊?。就是這些修飾的差異,產(chǎn)生了表觀遺傳學(xué)上的差異。

 

 

衰老中表觀遺傳學(xué)會(huì)有影響嗎?

 

先前的研究發(fā)現(xiàn),個(gè)體的衰老與其體內(nèi)的免疫細(xì)胞存在關(guān)系。團(tuán)隊(duì)其中一員Khatri說:“除了奇怪的突變或染色體末端的某些磨損之外,你的DNA基本上和你年齡相同。但是,盡管大多數(shù)時(shí)候我們的基因并沒有隨著年齡的變化而發(fā)生很大的變化。

 

但是隨著時(shí)間的推移,每個(gè)基因的活躍程度都會(huì)隨著時(shí)間的推移而發(fā)生相當(dāng)大的變化。特別是,隨著年齡的增長(zhǎng),我們免疫系統(tǒng)中眾多類型的白細(xì)胞顯示出顯著的基因活化水平變化”。

 

由于過分關(guān)注遺傳學(xué),研究人員往往忽略了人類免疫學(xué)和環(huán)境的影響。

 

斯坦福大學(xué)的研究小組假設(shè),免疫細(xì)胞基因的衰老可能是由于細(xì)胞組蛋白發(fā)生表觀遺傳學(xué)變化過量引起。他們著手明確不同人群之間或同一人群的不同個(gè)體細(xì)胞之間的免疫細(xì)胞是否存在差異。

 

衰老過程中單細(xì)胞遺傳分析

 

科學(xué)家們研發(fā)了一種稱為質(zhì)量流式細(xì)胞術(shù)的技術(shù)。通過這種技術(shù),他們可以快速明確大量細(xì)胞的個(gè)體類型和狀態(tài)。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)于許多免疫細(xì)胞類型而言,老年人的細(xì)胞比年輕人的細(xì)胞具有更多的組蛋白標(biāo)記。此外,年紀(jì)較大的人顯示更多的細(xì)胞間變異,其組蛋白標(biāo)記的數(shù)量比年輕人多。

 

為了評(píng)估環(huán)境與遺傳對(duì)組蛋白標(biāo)記的影響,研究人員從同卵雙胞胎中獲得血樣并對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)的組蛋白測(cè)序。

 

數(shù)據(jù)分析表明,老年人間的組蛋白標(biāo)記差異是由于眾多不合理的因素所導(dǎo)致,這包括食物,睡眠,運(yùn)動(dòng),感染,工作,生活在哪個(gè)城市以及身體或心理上的其他壓力和經(jīng)濟(jì)壓力。

 

這項(xiàng)研究不僅為目前的表觀遺傳研究提供了新的研究利器,同時(shí)也揭示了表觀遺傳在衰老過程中通過改變免疫細(xì)胞的性狀,進(jìn)而可以影響整個(gè)機(jī)體的改變。

 

zui重要的是,作為一個(gè)普通人,我們應(yīng)該更加關(guān)注我們的衣食住行,小小的生活因素或許就會(huì)改變?nèi)梭w的表觀遺傳學(xué)變化。

 

參考文獻(xiàn):

Peggie Cheung, Francesco Vallania,Hayley C. Warsinske.Single-Cell Chromatin Modification Profiling Reveals Increased Epigenetic Variations with Aging

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