亚洲精品综合日韩中文字幕网站_精品综合久久久久97_中文在线天堂网www_久久精品免费一区二区三区_91久久国产综合精品女同国语_久久资源总站在线国产成人

南京科佰生物科技有限公司

Canine IL-31細(xì)胞篩選模型

時(shí)間:2024-6-27閱讀:1478
分享:


背景

伴侶動物作為當(dāng)今人們生活的重要組成部分,其市場呈指數(shù)級增長,全球現(xiàn)在約有超過3000萬家庭擁有寵物貓狗。由于人和貓狗的生長環(huán)境類似,狗和貓患有一系列的慢性疾病,包括癌癥、淋巴瘤、關(guān)節(jié)炎、過敏性疾病和慢性疼痛,某些特異性靶點(diǎn)如果在人上有效也很容易在犬貓上驗(yàn)證。因此,碩騰(Zoetis)、勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)、禮藍(lán)(Elanco)和默沙東(MSD)紛紛加大了寵物藥領(lǐng)域單抗藥物的研發(fā)投入。

過敏性皮炎是狗最常見的一種皮膚病。在所有的狗中,有20%到30%的狗患有某種類型的過敏性皮炎。瘙癢是過敏性皮炎最重要的癥狀之一,也是最難控制的。白細(xì)胞介素-31 (IL-31)已被發(fā)現(xiàn)是過敏性皮炎犬瘙癢的主要啟動物之一。2017年,Zoetis推出了第一個(gè)被批準(zhǔn)用于獸醫(yī)的歐盟單克隆抗體療法,Cytopoint(中文名賽妥敏)是用于治療狗的特應(yīng)性和過敏性皮炎的單抗,活性物質(zhì)Iokivetmab可以靶向驗(yàn)證因子IL-31,該因子可以在引發(fā)狗的皮炎中發(fā)揮作用。如今,賽妥敏是動物皮炎的暢銷藥物,2023年收入超過5億美元。




IL-31與特應(yīng)性皮炎(AD




IL-31(白細(xì)胞介素31)于2004年被Dillon等人發(fā)現(xiàn),是一種四螺旋束細(xì)胞因子,有2個(gè)長螺旋和2個(gè)短螺旋,屬于糖蛋白130 (gp130)/IL-6細(xì)胞因子家族。IL-31最初被證明是由激活的輔助T細(xì)胞產(chǎn)生的,尤其是Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,此外在嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞等中也有IL-31的表達(dá)。IL-31與瘙癢感覺神經(jīng)纖維表面IL-31RA亞基結(jié)合,激活OSMR亞基發(fā)生異構(gòu),主要通過磷脂酰肌醇30-激酶/蛋白激酶(PI3K/AKT)通路、Janus激酶/信號轉(zhuǎn)換器和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK/STAT)通路及絲裂原激活的蛋白激酶(Ras/Raf/MAPK)通路。IL-31信號通路的下游轉(zhuǎn)錄因子的激活會參與不同的基因表達(dá),比如炎癥、遷移、分化、(抗)增殖、細(xì)胞存活和屏障功能等。

24.6.27 圖片1.png 

CLA T2細(xì)胞是特應(yīng)性皮炎(AD)患者循環(huán)中豐富的過敏原反應(yīng)性T細(xì)胞,通過CCL17和CCL22信號被募集到AD感染的皮膚。在皮膚中,CLA T2細(xì)胞分泌IL-31,進(jìn)而激活表達(dá)IL31RA/ OSMR β-的皮膚感覺神經(jīng)、天然免疫細(xì)胞(包括DC)、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞以及角質(zhì)形成細(xì)胞。在AD皮膚中,角質(zhì)形成細(xì)胞顯示IL31RA/OSMRβ表達(dá)水平升高,導(dǎo)致對IL-31的接受性增強(qiáng)。皮膚IL-31信號通過IL-31介導(dǎo)的終分化基因(如聚絲蛋白和脂質(zhì)包膜減少)的抑制,導(dǎo)致外周瘙癢、(神經(jīng))炎癥和屏障功能受損?;罨慕琴|(zhì)形成細(xì)胞分泌各種化學(xué)引誘劑,觸發(fā)表達(dá)IL -31的CLA Tu2細(xì)胞額外募集到炎癥部位,形成皮膚炎癥和瘙癢的反饋循環(huán)。人和犬的感覺神經(jīng)元表達(dá)IL31RA/ OSMRβ主要在TRPV1共表達(dá)的神經(jīng)元中。IL-31與IL31RA/ OSMR β結(jié)合后,通過下游信號通路上調(diào)瞬時(shí)受體電位香草酸受體1(tansient receptor potential vanilloid,TRPV1)及瞬時(shí)受體電位受體A1(TRPA1)表達(dá),增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性,促進(jìn)晚期及慢性瘙癢形成。

24.6.27 圖片2.png





犬類IL-31藥物研發(fā)進(jìn)展

目前,針對犬類IL-31的藥物多集中于瘙癢性和炎癥性皮膚病,尤其是特應(yīng)性皮炎(AD)。




Canine IL-31細(xì)胞篩選模型

針對犬類IL-31及IL-31R信號通路藥物的開發(fā),科佰生物也及時(shí)開發(fā)了Canine IL31 Effector的報(bào)告基因細(xì)胞篩選模型,助力犬類特應(yīng)性皮炎(AD)抗體藥物的研發(fā)。


Canine IL31 Effector Reporter Cell  CBP74235


24.6.27 圖片3.png


Figure 3. Dose Response of Recombinant Canine lL31 in Canine lL31 Effector Reporter Cells (C10).



24.6.27 圖片4.png


Figure 4. Inhibition of Canine lL31-induced Reporter Activity by Canine lL31 Neutralization Ab in Canine lL31 Effector Reporter Cells(C10).


會員登錄

×

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗(yàn)證碼

收藏該商鋪

X
該信息已收藏!
標(biāo)簽:
保存成功

(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)

常用:

提示

X
您的留言已提交成功!我們將在第一時(shí)間回復(fù)您~

以上信息由企業(yè)自行提供,信息內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé),化工儀器網(wǎng)對此不承擔(dān)任何保證責(zé)任。

溫馨提示:為規(guī)避購買風(fēng)險(xiǎn),建議您在購買產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量。

撥打電話
在線留言
岗巴县| 隆尧县| 内乡县| 孝昌县| 陆良县| 仪征市| 辽源市| 长汀县| 哈尔滨市| 峡江县| 桑日县| 永川市| 翁源县| 涿州市| 高安市| 洛宁县| 平顶山市| 禄劝| 景东| 霍州市| 文登市| 怀仁县| 长岭县| 庄浪县| 波密县| 诸城市| 九寨沟县| 沙雅县| 云霄县| 会昌县| 晴隆县| 黔南| 苍溪县| 罗甸县| 辽宁省| 邢台县| 巴林左旗| 崇仁县| 介休市| 五大连池市| 论坛|