IgG抗體內(nèi)含有多個(gè)二硫鍵，其中鏈內(nèi)的二硫鍵被包含在兩條反向平行的β折疊鏈之間，無(wú)法暴露在溶劑中，通常比較穩(wěn)定，不易被打開。而鏈間的二硫鍵則度暴露在溶劑中，能夠被還原性試劑（如DTT）還原形成巰基。這些巰基可以與帶有活化酯、馬來(lái)酰亞胺等親電基團(tuán)的連接子-小分子復(fù)合物發(fā)學(xué)反應(yīng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)偶聯(lián)。以IgG1為例，IgG1含有四個(gè)鏈間二硫鍵，被還原后多可暴露出8個(gè)巰基，理論上每個(gè)IgG1抗體多可連接8個(gè)小分子?；诙蜴I偶聯(lián)的ADC包括Brentuximab vedotin等。

SMCC是一類含有N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)活性酯和馬來(lái)酰亞胺的雙功能偶聯(lián)劑.可以將分別含有巰基和氨基的化合物鍵接在一起。NHS活性酯與伯胺在PH7-9的形成酰胺鍵。馬來(lái)酰胺與巰基在PH6.5-7.5的下形成穩(wěn)定的硫醚鍵。在水溶液中，NHS活性酯的水解是（與氨基的反應(yīng)）個(gè)競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)。馬來(lái)酰胺比NHS穩(wěn)定，但是在PH大于7.5時(shí)，馬來(lái)酰胺會(huì)慢慢水解，失去與巰基反應(yīng)的特異性。因而，在使用SMCC時(shí)通常是在PH7.2-7.5的下進(jìn)行，并且先讓NHS發(fā)生反應(yīng)。

SMCC結(jié)構(gòu)里的環(huán)己烷環(huán)可以降低馬來(lái)酰胺的水解速率。這使得蛋白質(zhì)在用SMCC修飾之后可以凍干存放一段時(shí)間。很多蛋白質(zhì)都選用該試劑來(lái)進(jìn)行馬來(lái)酰亞胺修飾。

用SMCC來(lái)制備抗體-或者半抗原作載體的蛋白質(zhì)，經(jīng)常采用兩步法。先，含有氨基的蛋白質(zhì)與幾倍的偶聯(lián)劑反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后通過(guò)脫鹽柱或者透析的方法除掉沒(méi)有反應(yīng)玩的SMCC。然后，再與含有巰基的蛋白質(zhì)反應(yīng)。在實(shí)際操作中要注意的是，SMCC怕潮濕，存放時(shí)要和干燥劑一起存放。并且使用中從冰箱拿出來(lái)時(shí)要先在室外放置一段時(shí)間平衡溫度，以免立刻開啟，空氣中水分遇冷凝結(jié)，破壞SMCC結(jié)構(gòu)。

相關(guān)產(chǎn)品：

恩美曲妥珠單抗( T-DM1)

維布妥昔單抗(BV)

polatuzumab vedotin (PV)

Trastuzumab deruxtecan(TD)

Sacituzumab govitecan(SG)

gemtuzumab ozogamicin(GO)

inotuzuma bozogamicin

enfortuma bvedotin (EV)

靶向EGFR靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)PanP-DM1

紫杉醇(TAX)與抗HER2單抗Sc7301偶聯(lián)物

紫杉醇與抗HER2單抗偶聯(lián)

羥基-PEG3-SS-PEG3-醇  Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcohol

N3-PEG4-酰氨基-賴氨酸(Fmoc)-酸  N3-PEG4-amido-Lys(Fmoc)-acid

Tr-PEG4-OH

Ald-Ph-酰胺基-PEG2  Ald-Ph-amido-PEG2

m-PEG8-NHS酯   m-PEG8-NHS ester

抗體偶聯(lián)抗cd30-mcc-dm1

靶向IgG偶聯(lián)阿霉素FA-PEG-IgG-DOX

靶向HER3適配體阿霉素偶聯(lián)物

的抗RON抗體-偶聯(lián)物Zt/g4-MMAE

抗B7H3抗體-依喜替康類似物偶聯(lián)物

以上內(nèi)容均為瑞禧生物提供zhq2022.2