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紫杉醇作為一種的抗微觀， 通過抑制微管蛋白解聚，保持其穩(wěn)定，從而抑制的有絲， 終抑制增殖的目 的。 目 前， 紫杉醇已應(yīng)用于卵巢和等的。 紫杉醇水溶性差， 注射劑中以經(jīng)純化的聚氧乙烯蓖麻油和 ＵＳＰ 級的無水乙醇接近等比例的混合溶劑作為溶劑，但是在應(yīng)用過程中， 出現(xiàn)骨髓抑制、神經(jīng)、心、等一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使得其收益大扣。 因此，將紫杉醇載于合適的載體， 對溶解性，減少不良反應(yīng)，增抗效果， 使獲得效果， 具有的意義。

　紫杉醇膠束

膠束是一種由兩親性嵌段共聚物在臨界膠束濃度時，自組裝形成的載體。 它具有緩釋以及增加溶解度的作用。 Ｙｏｎｃｈｅｖａ 等以普朗尼克 Ｆ－３８ 為材料， 制備的紫杉醇膠束，包封率約 ７０％ ，與紫杉醇的溶液相比，具有的 ＡＵＣ。靜脈注射時，平均滯留時間延長了 ５ 倍， 而且具有低的率。 為了進一步提膠束的靶向性， 減少作用， 需對膠束加以 修飾。 Ｗａｎｇ 等在聚乙 二醇－磷脂酰乙 醇胺（ ＰＥＧ－ＰＥ） 膠束表面修飾以 ＭＣＦ－７ 特異性噬菌體蛋白， 制成紫杉醇的膠束納米粒，體內(nèi)外試驗表明該納米制劑對有較的選擇性，不能夠增的凋亡， 抑制其增殖，而且未見和其他器官的理學(xué)變化。 然而， 這種膠束中的釋放還不夠智能化，為了這一問題， 需要結(jié)合微相對于正常組織在某些方面的特異性， 如氧化還原、溫度、ｐＨ 等的差異。 Ｌｉ 等以透明質(zhì)酸和脫氧膽酸的結(jié)合物為材料，中間以二硫鍵連接， 自 組裝成膠束， 將紫杉醇包裹。 利用內(nèi)的還原， 使二硫鍵斷裂， 膠束解聚， 從而實現(xiàn)在中的釋放。 為了的靶向，有時需要結(jié)合多種靶向手段。 Ｌｉｕ 等以透明質(zhì)酸為骨架，接上和十八烷基，形成接枝聚合物，然后以此材料自 組裝形成膠束，包裹紫杉醇， 如圖 １ 所示， 包封率達 ９７暢 ３％。 該載體分別利用和透明質(zhì)酸對表面的相應(yīng)受體特異性結(jié)合，增加入胞，實現(xiàn)了雙重靶向，大提了靶向效率。

為了控制的釋放，增加紫杉醇膠束的靶向效率， 同時增加量和包封率， 出現(xiàn)了以紫杉醇和分子材料結(jié)合物為基礎(chǔ)的膠束。 Ｃｈｅｎ 等將親水性的二嵌段共聚物 ＰＥＧ－ｂ－ＰＨＥＭＡ和紫杉醇以二硫鍵共價連接成結(jié)合物， 然后自 組裝形成以紫杉醇為核的膠束。 因此，可以通過谷胱甘肽控制二硫鍵的斷裂， 實現(xiàn)在中的特異性釋放。 另外， 結(jié)合物在自 組裝時還可以包裹一部分，從而增加包封率。

紫杉醇微球

微球是溶解或分散于分子材料中形成的微小球狀實體，溶出需要通過分子材料，因此微球具有緩釋作用。 另外，微球還能夠使分散，增加的溶解。 的分子材料有分子材料（ 如白蛋白、明膠、殼聚糖等） 和人工聚合物（如聚乳酸、ＰＬＧＡ 等） 。 Ｗａｎｇ 等以 ＰＬＧＡ 為載體材料制備的紫杉醇微球，包封率 ７０％ ，體外抗活性要比紫杉醇注射液。 Ｓｈｉｎｙ 等采用乳化溶劑蒸發(fā)法， 以 ＰＬＧＡ（７５ ／２５）和（ Ｍｗｔ １４，０００） 的混合材料制備的載紫杉醇微球， 緩釋效果 ３０ｄ，并且能夠釋放，從而維持抗活性。為了實現(xiàn)微球的靶向功能， 還需使用一些靶向手段。Ｃｕｉ 等以白蛋白作為紫杉醇的載體， 制備的 Ｆｅ ３ Ｏ ４ 磁靶向微球，具有的緩釋和靶向功能， 能夠抑制食道 Ｅｃａ１０９ 的。 除了磁靶向微球以外，還有靶向微球。 Ｌｕ 等在載紫杉醇的 ＰＬＬＡ 或 ＰＬＧＡ 微球表面結(jié)合內(nèi)皮因子受體Ⅱ 的抗體（ ａｎｔｉ－ＶＥＧＦＲ２） ，制成靶向微球。 ＰＬＬＡ 和 ＰＬＧＡ微球，在 １４ｄ 的體外釋放分別是 ２７％ 和 ８％ 。 小鼠體內(nèi)抗實驗中，結(jié)合有 ａｎｔｉ－ＶＥＧＦＲ２ 的微球抑制率于未結(jié)合ａｎｔｉ－ＶＥＧＦＲ２ 的微球。

應(yīng)用

紫杉醇，上具有抗效果的。 然而， 其水溶性較差以及一些嚴(yán)重的作用， 大地限制了紫杉醇的應(yīng)用。 脂質(zhì)體、膠束、微球、納米粒等一系列劑型的出現(xiàn)，為這些限制提供了希望。 目前， 紫杉醇載體的研究已經(jīng)不局限于其水溶性和降低作用， 而向著多功能化和精細化靶向方向。 比如， 紫杉醇與其他或者的共載，靶向特定的內(nèi)甚核內(nèi)， 同時進一步提抗效果。 Ｚｈａｎ 等將 ＴＲＡＩＬ ｇｅｎｅ 納米粒與腦靶向的紫杉醇膠束共載后，與分別單獨應(yīng)用時相比，能延長荷的小鼠的生存時間。 而且，在試驗中還發(fā)現(xiàn)，低濃度的紫杉醇能夠增 ＴＲＡＩＬ 在中的轉(zhuǎn)染，反過來，ＴＲＡＩＬ 也能夠增紫杉醇的抗效果。 也就是說， ＴＲＡＩＬ ｇｅｎｅ 與紫杉醇的共載，能夠發(fā)揮 ２ 者的協(xié)同作用，提 ２ 者的抗效果。因此，隨著對紫杉醇載體的研究，紫杉醇在的應(yīng)用范圍將被。 紫杉醇制劑將向著抗活性，低作用，加精細化靶向的方向前進。

相關(guān)產(chǎn)品有：
 

PTX-SS-C18 硬脂酸-二硫鍵-紫杉醇

PTX-HECS-ss-OA殼聚糖膠束

PCL-SS-PTX

PTX-SS-VE 阿霉素-二硫鍵-維生素E

PEG-SS-PTX

HA-SS-VE透明質(zhì)酸-二硫鍵-維生素E

HA-SS-PTX透明質(zhì)酸-二硫鍵-紫杉醇

Chitosan-PAA-PTX 殼聚糖-聚丙烯酸-紫杉醇

PTX-PLGA

HA-SS-TOS

mPEG-SS-C18

HA-ss-TOS-PTX 透明質(zhì)酸-二硫鍵-生育酚-紫杉醇

奧曲肽紫杉醇偶聯(lián)物PTX-OCT

CPT-ss-Ara喜樹堿-二硫鍵-阿糖胞苷

CPT-SS-Cy7/CY5.5

CPT-ss-芳烴5

Dex-SS-CPT

Dex-hyd-DOX

Biotin-SS-CPT -二硫鍵-紫杉醇

PCL-SS-PDEA-PS

DEX-SS-Ce6 葡聚糖-二硫鍵-二氫卟吩

Dex-SS-CPT

 mPEG-SS-PLA-SS-PEI

mPEG-SS-PEI

mPEG-SS-Pleu

mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT

mPEG-SS-NH-g-PHAsp

mPEG-SS-P(BLA-co-APILA)

mPEG-SeSe-St 聚乙二醇-雙硒鍵-淀粉

mPEG-SS-St 聚乙二醇-二硫鍵-淀粉

Dex-SA 葡聚糖-硬脂酸

Dex-PLGA 葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）共聚物

Dex-PLGA-PTX葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）-紫杉醇

TRITC-Dex-PLGA

Dex-PLGA-DOX

mPEG-PBLG-SS-DTX

mPEG-SS-NH2

mPEG-SS-NH-graft-PAsp-DA

mPEG-PCL-SS-DTX

MPEG-SS-PCPT

mPEG-SS-Lysn-r-Hism

mPEG-SS-PNLG

mPEG-SS-PMMA

mPEG-SS-PPhe

聚醚-聚酸酐共聚物mPEG-ss-CPP-SA

MPEG–PCL-SS-TAT 聚乙二醇-聚已內(nèi)酯-二硫鍵-多肽

PALA-PEG-PALA聚丙氨酸-聚乙二醇-聚丙氨酸

mPEG-PLGA-SS-DTX

Insulin-SS-PEG聚乙二醇修飾胰島素

mPEG-SeSe-PEI

Dox-SS-Dox 阿霉素-二硫鍵-阿霉素

CPT-SS-CPT

pHLIP-SS-DOX 多肽-二硫鍵-阿霉素

Chol-SS-Dox -雙硫鍵-阿霉素

mPEG-PCL-SS-DOX

SWCNTs-HA-SS-DOX

alginate-SS-DOX 海藻酸鈉-二硫鍵-阿霉素

PEOz-PLA-g-PEI

mPEG-b-PMAGP-SS-DOX

Chol-SS-COS/DOX

iRGD-HES-SS-C18

cRGD-SS-DOX

HA-SS-PZLL@SPIO/DOX

Dox-DTPA-PLL

Dox-PGA 阿霉素-聚谷氨酸

Dox-DSPL-LyP-1

PEG-SS-PLL

PEG-P(MAA-SS-VCL)

PMAA-chitosan-PEG

PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA

BPEI-SS-PEG-cNGR

PEG-SS-PASP

PEG-SS-PLys-PLeu

PLGA-SS-PEG-FOL

MSNs-SS-PEG

Gal-PEG-PCL

CD-β-SS-PEI, β-cyclodextrin-SS-PEI 環(huán)糊精二硫鍵聚乙烯亞胺

Ferrocene-β-CD (β-Cyclodextrin) 二茂鐵-環(huán)糊精

Ferrocene-PNIPAM

RGD-PEG-SS-PEG-PAMAM

PEG-DMTK-SS-PLA

支化賴氨酸Lys-PEG-b-PCL

PSGMA-b-PMAPEG

PCL-b-PHEAA

mPEG-PLA-Mpeg

PEI-g-PEG

MPEG-SS-2SA，MPEG-SS-TPGS

mPEG-SS-PTX

mPEG-SS-DOX
 

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