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撫生試劑-果蠅中決定干細(xì)胞產(chǎn)生不同類型的子細(xì)胞的機(jī)制

閱讀:63          發(fā)布時(shí)間:2014-7-7

果蠅中決定干細(xì)胞產(chǎn)生不同類型的子細(xì)胞的機(jī)制

   研究的一個(gè)*的模型.為了觀察自然環(huán)境中的干細(xì)胞,UCSB的分子、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授Denise Monl研究了果蠅的卵巢.通過這些工作,該小組闡明了卵泡細(xì)胞分化的zui早期階段.“很明顯,簡單動物控制細(xì)胞行為的基本原理是保守的,即該原理也控制了人類的細(xì)胞行為.”她說:“有太多的知識我們可以通過研究簡單生物模型來了解.”

   castor(Cas)基因編碼一個(gè)表達(dá)于濾泡干細(xì)胞(follicle stem cells, FSCs)中的結(jié)構(gòu)核蛋白.研究人員發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育過程中,Cas對產(chǎn)生特殊類型的大腦細(xì)胞起到了關(guān)鍵作用,并且?guī)椭S持了整個(gè)生命過程中的FSCs.“確定了果蠅中的這一重要蛋白質(zhì),我們就能夠檢測是否人類中該蛋白質(zhì)的同源物對干細(xì)胞及其子代也是重要的.”Monl說:“我們對控制干細(xì)胞行為的分子了解的越多,就能更近一步地達(dá)到我們控制這些細(xì)胞的目標(biāo).”

   在早期分化過程中,卵泡細(xì)胞經(jīng)歷了雙項(xiàng)選擇.那些將變?yōu)樘鼗?xì)胞的卵泡細(xì)胞位于卵室的兩極,并接著變?yōu)閮煞N類型的細(xì)胞——極細(xì)胞和柄細(xì)胞.3種基因——Cas,Eya和Hh,以不同的組合發(fā)揮作用,有時(shí)會強(qiáng)制性的決定形成哪類細(xì)胞.Cas是極細(xì)胞和柄細(xì)胞完成細(xì)胞命運(yùn)所需的,而Eya是這些細(xì)胞命運(yùn)的一個(gè)負(fù)調(diào)控因子.Hh是Cas表達(dá)必需的,并且Hh信號對Eya的抑制是必要性的.

   Monl解釋說:“如果只得到了這些標(biāo)記物中的一種,你很難評估事情的發(fā)展情況.所有的細(xì)胞看起來都是一樣的,你沒辦法知道什么時(shí)候會發(fā)生什么事情.但是現(xiàn)在,我們能真實(shí)地了解到細(xì)胞如何獲得了不同的特性.”

   Hh在胚胎發(fā)育、成人體內(nèi)平衡,出生缺陷和癌癥等多方面發(fā)揮作用.Hh拮抗劑目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),用以治療幾種類型的癌癥.但是由于Hh信號在如此多不同類型的細(xì)胞和組織都是重要的, 這一抑制劑的系統(tǒng)性傳遞可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用.因此確定必要的、特定組織的Hh感受器可以更具體地識別治療目標(biāo). 

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