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自身抗体-抗细胞因子抗体

2013-4-23  阅读(1689)

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    1.致病作用  抗细胞因子抗体的致病性尚未清楚,然而上述自身抗体的Fab片段具有特异性低、高亲和力结合相应细胞因子的能力。实际上,在正常人血清中抗IL-la,IL-6的自身抗体是其惟一且重要的结合蛋白。虽然目前对血清中的IgG能够进行分类检测,但IFNα、IL10的自身抗体却无法检测到??赡艿脑蚴亲陨砜固逵肫湎嘤Φ南赴蜃右悦庖吒春衔锏男纬纱嬖谟谘逯?,或者是血清中存在某种抑制因子。欲将复合物中的抗原、抗体分开,因抗体的高亲和力而不易达到目的。
 
    至今仍未明白针对这些细胞因子的高亲和力的自身抗体为什么产生、是怎样产生的。这些自身抗体在体外能中和细胞因子,是否在体内也是这样,是否他们具有载体或?;は赴蜃拥墓δ艿鹊榷忌形疵髁?。然而,以细胞因子-IgG复合物的形式使循环中的细胞因子得以稳定存在,这一点值得是肯定的。由此也从药动力学上解释了用抗IL-6抗体治疗的患者中为什么出现细胞因子累积,原因是细胞因子-IgG复合物较长的半衰期。
 
    但是,研究也发现抗细胞因子特异抗体的Fab段可以中和性结合上述细胞因子,其结合非常特异、高亲和力。细胞因子中和抗体的出现可能会中和其生物活性,而导致细胞因子治疗的失败。
 
    IL-lα是活化T细胞的一种重要协同刺激因子,同时也可能是Th2细胞的一种自分泌生长因子,因此,作为天然的免疫调节因子,抗IL-lα抗体特别有意义。通过结合可溶性和膜相关IL-la,抑制细胞因子两种形式的活性,抗IL-lα自身抗体势必会影响IL1α的功能。
 
    2.检测方法  检测抗细胞因子抗体的方法有两大类。即生物学方法和免疫学方法。免疫学方法包括:ELISA、放射免疫分析(RIA)、免疫放射测定法、蛋白质印迹法(免疫印迹法);生物学方法主要是检测细胞因子的各种生物学功能,如抑制试验、抗病毒中和试验(抗-IFN抗体)、ILq抗体的中性粒细胞吸附抑制试验以及胸腺细胞增殖抑制试验。
 
    3.临床意义  抗IL-lα抗体含量在免疫性疾病中变化相当大;类风湿关节炎和全身性硬化症患者中抗IL-6的高亲和力自身抗体水平增高。与之相反,抗IL-lα抗体不出现在一般免疫炎性疾病,包括克隆病。酒精性肝硬化患者出现这些自身抗体意味着预后不良。检测方法学上的不足阻碍了细胞因子自身抗体临床意义的研究。低水平细胞因子自身抗体对疾病发展无关紧要,可能仅仅反映在活动性炎症中相关细胞因子合成增加,伴随自身抗体的增高
 
 
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