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由賓州大學(xué)生化和分子生物學(xué)副教授Yanming Wang及化學(xué)副教授Gong Chen領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊，在多年P(guān)AD4基因（產(chǎn)生PAD4酶）前期研究的基礎(chǔ)上研發(fā)了一種新的治療手段。Wang之前的研究顯示PAD4酶機(jī)體抵御病菌感染過程中起著重要作用?？茖W(xué)家對攜帶正常PAD4基因的小鼠和缺陷型PAD4基因的小鼠進(jìn)行了比較研究。在細(xì)菌感染時，正常小樹細(xì)胞攻擊并殺死30%的致病菌，而缺陷型小鼠細(xì)胞只能殺死10%的致病菌。研究人員發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)生正常PAD4酶的細(xì)胞能夠在其周圍建立起一個保護(hù)性的網(wǎng)絡(luò)，Wang及其同事稱之為NET （neutrophil extracellular trap）。這種NET 抵御食肉菌特別有效。在他們的這項新研究中，Wang及其同事著重研究了PAD4的負(fù)面效應(yīng)。雖然PAD4是機(jī)體防御系統(tǒng)的重要部分，該基因的過表達(dá)卻可能引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥等自體免疫性疾病。而且在乳腺癌、肺癌和骨癌等大多數(shù)人類癌癥中，PAD4過表達(dá)，PAD4酶顯著增加，說明PAD4可能是癌癥治療的靶點。在癌細(xì)胞中，腫瘤抑制基因常常被酶催化的組蛋白修飾，而被沉默。“我們知道PAD4基因能沉默腫瘤抑制基因，”Wang說，“于是我們設(shè)想，抑制這種酶，腫瘤抑制基因應(yīng)該能更好地發(fā)揮作用，摧毀腫瘤組織使機(jī)體康復(fù)。www.shjinsuibio.com
令人驚喜的是，PAD4抑制劑治療對健康組織的損害比化療藥物要小的多。“目前doxorubicin等化療藥物不止攻擊腫瘤，也攻擊機(jī)體的健康區(qū)域，”Wang解釋說。“這就是癌癥患者在化療時發(fā)生體重減輕、惡心和脫發(fā)等嚴(yán)重副作用的原因。而PAD4治療的毒性比化療藥物低，可能成為現(xiàn)有化療藥物的替代品。”Wang還闡述了應(yīng)如何理解PAD4基因的雙重特性，即一方面有助于抵御病毒，而另一方面沉默抑癌基因。“我們的祖先沒有抗生素，所以病毒感染可以輕易導(dǎo)致死亡（特別是兒童），”Wang解釋道。“在那時，過于活躍的PAD4基因是有利的，因為NET機(jī)制是機(jī)體對抗病菌感染的主要防御手段。”而另一方面，現(xiàn)代人由于擁有抗生素，壽命比我們的祖先要長得多。“PAD4的危害性就在年齡較大的時候顯現(xiàn)出來，引發(fā)癌癥和自體免疫性疾病，”Wang說。“于是在現(xiàn)代社會，過于活躍的PAD4基因，即使仍能抵御致病菌，但對我們而言是有害www.shjinsuibio.com
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