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科学家阐明癌症发生转移的分子机制

阅读:1075          发布时间:2018-8-13

 近日,一项刊登在杂志APL Bioengineering上的研究报告中,来自明尼苏达大学的科学家们通过研究在活体动物中证实了健康肿瘤杂交细胞和转移性肿瘤之间的关联,文章中,研究人员阐明了他们如何在人类杂交细胞中对不同的异质性基因表达特性进行分析,以及这些杂交细胞如何在小鼠模型机体中自发产生。

  研究者Brenda Ogle说道,目前研究人员越来越认识到,异质性会让肿瘤更加难以治疗,相比开发许多不同疗法来靶向作用不同类型的肿瘤,研究人员或许能通过限制肿瘤中杂交细胞的形成来抑制肿瘤异质性的产生。大约100年前,有一种理论就认为,一些转移性的细胞能通过将其细胞物质与正常细胞融合,重建错误的基因表达来自发促进二次肿瘤的产生,直到近几年,测序技术和报道分子才为研究人员提供了解决这个问题更好的工具。

  为了解决这些问题,研究者Ogle和其同事首先培养了健康细胞以及能自发融合形成杂交细胞的肿瘤细胞,利用RNA测序技术,研究人员就能对每一种融合杂交细胞中的基因表达状况进行分子评估;所形成的杂交体能够表达健康细胞和肿瘤细胞的基因,同时其还能帮助转移性细胞在原发性肿瘤中生存,并未其它肿瘤细胞的产生奠定基础。

  随后研究人员对小鼠进行工程化改造使其能够产生一种可报道的酶类—荧光素酶,当杂交细胞出现时这种荧光素酶就能被产生,文章中,研究人员实现了在活体动物机体中追踪杂交细胞的形成。研究者所使用的生物荧光宏观成像技术并不能非常敏感地检测分散在标本上的细胞,为此研究人员开发了一种新技术,其能将成百上千张显微图像拼接在一起来检测荧光素酶。

  研究者表示,在小鼠表达荧光素酶的位点就是杂交细胞形成的位点,而癌细胞发生转移也提示了相比原发性肿瘤而言,杂交细胞形成的比例明显升高了;Ogle说道,当杂交细胞体形成时,两种细胞的细胞质和细胞核就会重新组装形成一种细胞,一部分细胞就会突然变得很强大,其会开始增殖并且要比其母细胞移动地更加活跃。研究人员希望本文研究结果能帮助他们后期深入研究这种杂交细胞形成的分子机制,以及开发新型药物来抑制这种杂交细胞的形成,从而有效抑制癌症发生转移。

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