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上海生科院发现治疗脂肪肝和胰岛素抵抗的潜在新分子
阅读：1045 发布时间：2018-7-11来自上海生科院的李于研究员课题组在学术期刊Hepatology上发表了一项研究进展，他们发现肝脏CREBZF分子可能是治疗脂肪肝和胰岛素抵抗的潜在靶点分子。
胰岛素是负责脂肪酸从头合成的重要调控因子，在肝脏中促进葡萄糖转化成脂质。但是胰岛素信号如何转导进入细胞并调节脂质合成还没有得到*揭示。
在这项研究中，研究人员发现ATF/CREB家族成员CREBZF通过胰岛素-Akt信号途径发挥作用，是调节脂质合成的关键因子。研究人员观察到，在再进食过程中，Insig-2a出现表达下调，导致SREBP1c发生进一步加工促进脂质合成，但是Insig-2a表达下调的机制还不明确。
研究结果表明Insig-2a的抑制是由胰岛素诱导的CREBZF所介导，CREBZF能够通过与ATF4的相互作用直接抑制Insig-2a的转录。肝脏特异性敲除CREBZF会引起Insig-2a和Insig-1的诱导表达，导致小鼠再进食过程中或受到胰岛素和琏脲霉素处理的时候肝脏脂质合成受到抑制。除此之外，对于高脂高糖饮食喂养的小鼠来说，肝脏CREBZF缺失会减弱脂肪肝程度。重要的是，CREBZF的表达水平在饮食诱导的胰岛素抵抗和ob/ob小鼠以及脂肪肝病人的肝脏中得到增强，这提示CREBZF在胰岛素抵抗的情况下在肝脏持续的脂质合成过程中发挥了潜在作用。
总得来说，这些发现揭示了一个将细胞外激素信号变化与肝脏脂质平衡在一起的新机制，破坏CREBZF功能可能是治疗脂肪肝和胰岛素抵抗的新方向